Question

Difficulty: MediumKemik Mineral Homeostazına Etkili İlaçlar

Postmenopozal osteoporoz tanısıyla izlenen 65 yaşındaki kadın hastaya haftalık 7070 mg alendronat tedavisi başlanmıştır. Bu ilacın osteoklastlar üzerindeki temel antituzitif ve kemik yıkımını engelleyici moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Farnezil pirofosfat sentaz enzimini inhibe ederek mevalonat yolağını bozmakAnswer
  2. B
    RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand) proteinine bağlanarak onu nötralize etmek
  3. C
    Kalsiyum duyarlı reseptörleri (CaSR) aktive ederek paratiroid hormon salınımını baskılamak
  4. D
    Kemik yüzeyindeki hidroksiapatit kristallerine bağlanarak fizikokimyasal çözünmeyi doğrudan engellemek
  5. E
    Selektif östrojen reseptör modülatörü olarak kemik dokusunda agonist etki göstermek

Answer

Alendronat, osteoklastlarda mevalonat yolağındaki farnezil pirofosfat sentaz enzimini inhibe ederek etki gösterir.
Alendronat gibi azot içeren bisfosfonatlar, osteoklastlar tarafından endositozla alındıktan sonra mevalonat yolağında yer alan farnezil pirofosfat sentaz enzimini inhibe ederler. Bu inhibisyon sonucunda, osteoklastların membran bütünlüğü, sinyal iletimi ve kemiğe tutunması için gerekli olan proteinlerin prenilasyonu (izoprenilasyonu) gerçekleşemez. Sonuç olarak osteoklastlar fonksiyon kaybına uğrar ve apoptoza yönlenirler.

Step-by-Step Solution

1
İlacın sınıfını belirle
Alendronat, azot içeren (nitrogen-containing) ikinci kuşak bir bisfosfonattır.
Bisfosfonatlar azot içerip içermemelerine göre iki farklı mekanizma ile etki ederler.
2
Moleküler hedefi tanımla
Azotlu bisfosfonatlar, kolesterol biyosentezinde de rol alan mevalonat yolağındaki farnezil pirofosfat sentaz enzimini inhibe eder.
Bu enzim inhibisyonu, osteoklastların fonksiyonu için hayati önem taşır.
3
Hücresel sonucu analiz et
Küçük G-proteinlerinin (Ras, Rho, Rab) prenilasyonu bozulur, bu da osteoklastın 'ruffled border' yapısını kaybetmesine ve apoptoza gitmesine neden olur.
Prenilasyon bozulduğunda osteoklast kemiğe tutunamaz ve yıkım yapamaz.

Key Concept

Azotlu bisfosfonatların mekanizması farnezil pirofosfat sentaz inhibisyonudur.

Practice More

Bisfosfonatların çene osteonekrozu ve atipik femur kırığı gibi uzun dönem yan etkilerini gözden geçirin.
Estimated Time:1m 15s
Rate this question