Examkin

Question

Difficulty: Very hardMetilksantinler ve PDE İnhibitörleri

Uzun süredir kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAHKOAH) tanısıyla oral teofilin (200200 mg, 2×12 \times 1) kullanan ve günde 11 paket sigara içen 6262 yaşındaki erkek hasta, sigarayı bırakmaya karar vermiş ve aynı hafta içinde gelişen üriner enfeksiyon nedeniyle siprofloksasin tedavisine başlamıştır. Tedavisinin 44. gününde şiddetli bulantı, çarpıntı ve jeneralize tonik-klonik nöbet geçiren hastanın bakılan teofilin serum düzeyi 42μg/mL42 \mu g/mL (terapo¨tik aralık:10−20μg/mLterapötik \ aralık: 10-20 \mu g/mL) saptanmıştır. Bu hastadaki klinik tablo ve ilaç etkileşimleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonların indükleyici etkisinin ortadan kalkması ve siprofloksasinin CYP1A2CYP1A2 enzimini inhibe etmesi, teofilin klirensini sinerjik olarak azaltmıştır.Answer
  2. B
    Teofilin toksisitesinde gözlenen konvülsiyonlar, santral sinir sistemindeki adenozin A1A_1 reseptörlerinin uyarılması sonucu inhibitör nöromodülasyonun artmasıyla ilişkilidir.
  3. C
    Hastada gelişen toksisiteyi önlemek amacıyla, sigaranın bırakıldığı günden itibaren mikrozomal enzim indüksiyonunu devam ettirmek için nikotin sakızı tedavisi başlanmalıdır.
  4. D
    Siprofloksasin, teofilinin renal tübüler sekresyonunda görev alan organik anyon taşıyıcılarını (OATOAT) kompetitif olarak inhibe ederek ilacın yarı ömrünü uzatmıştır.
  5. E
    Teofilin doz aşımında görülen kardiyak aritmilerin temel nedeni, düz kaslarda ve miyokardda PDE−3PDE-3 inhibisyonuna bağlı olarak gelişen hücre içi cGMPcGMP birikimidir.

Answer

Sigara dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonların enzim indükleyici etkisinin kalkması ile siprofloksasin kaynaklı enzim inhibisyonunun birleşmesi, teofilin metabolizmasını yavaşlatarak toksisiteye neden olmuştur.
Doğru cevap, sigara dumanındaki maddelerin (PAH) enzim indükleyici etkisinin ortadan kalkması ile siprofloksasin gibi florokinolonların CYP1A2CYP1A2 enzimini inhibe etmesinin birleşerek teofilin metabolizmasını ileri derecede yavaşlatmasıdır. Bu durum, ilacın dar terapötik aralığından (10-20 μ\mu g/mL) çok daha yüksek seviyelere (42 μ\mu g/mL) çıkmasına ve sonuçta nöbet gibi hayatı tehdit eden toksik tabloların gelişmesine neden olur.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın bazal durumunu ve sigara öyküsünü analiz et.
Günde 1 paket sigara içen hastada, duman içindeki polisiklik aromatik hidrokarbonlar (PAH) aracılığıyla CYP1A2CYP1A2 enzimi indüklenmiş haldedir; bu durum teofilin klirensini artırır.
Teofilin metabolizması büyük oranda CYP1A2CYP1A2 üzerinden yürür.
2
Sigarayı bırakmanın farmakokinetik etkisini değerlendir.
Sigara bırakılınca PAH etkisi ortadan kalkar ve CYP1A2CYP1A2 aktivitesi normale döner. Bu durum teofilin klirensini azaltarak plazma düzeyini yükseltmeye başlar.
İndükleyici etki ortadan kalktığında metabolizma yavaşlar.
3
Siprofloksasin eklenmesinin etkisini değerlendir.
Siprofloksasin, CYP1A2CYP1A2 enziminin güçlü bir inhibitörüdür. Zaten yavaşlamış olan metabolizmayı daha da baskılayarak teofilin düzeyini toksik aralığa fırlatır.
İnhibitörler dar terapötik indeksli ilaçların düzeyini tehlikeli boyutta artırır.
4
Gözlenen semptomları (nöbet, çarpıntı) teofilin mekanizmasıyla eşleştir.
Teofilin, adenozin reseptör antagonistidir. Adenozin blokajı CNS'de eksitasyona (nöbet) ve kalpte taşiaritmilere (çarpıntı) neden olur.
Adenozin normalde inhibitör ve vazodilatör etkilidir; blokajı zıt etkiler doğurur.

Key Concept

Teofilin metabolizmasında CYP1A2'nin rolü, enzim indüksiyonu (sigara/PAH) ve inhibisyonu (siprofloksasin) arasındaki sinerji.

Practice More

Teofilinin kortikosteroid direncini kırmak için HDAC2 aktivasyonu üzerinden gösterdiği düşük doz etkisini inceleyin.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Metilksantinler ve PDE İnhibitörleri

More questions from this topic