Tümör hücreleri, konak immün sisteminden kaçmak için çeşitli moleküler stratejiler gelişti… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Tümör hücreleri, konak immün sisteminden kaçmak için çeşitli moleküler stratejiler geliştirirler. Özellikle sitotoksik $T$ lenfositlerinden ( $CTL$ ) kaçınmak amacıyla MHC sınıf I moleküllerinin ekspresyonunu azaltmaları ( $downregulation$ ) klinik olarak sık gözlenen bir kaçış mekanizmasıdır. Ancak MHC sınıf I moleküllerinin yokluğu, normal şartlarda NK hücrelerini 'kayıp benlik' ( $missing$ $self$ ) mekanizması üzerinden aktive ederek tümörün yok edilmesine neden olmalıdır. Bazı ileri evre tümörlerin bu engeli aşarak NK hücre denetiminden de kaçabildiği saptanmıştır.

Buna göre, MHC sınıf I ekspresyonu azalmış bir tümör hücresinin NK hücreleri tarafından yok edilmekten kaçınmak için kullandığı en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Yüzeyinde HLA-E molekül ekspresyonunu artırarak NK hücreleri üzerindeki CD94/NKG2A inhibitör reseptörlerini uyarmasıAnswer
B
Peptit transportu ile ilişkili protein ( $TAP$ ) sentezini artırarak MHC sınıf I moleküllerinin yüzey stabilitesini sağlaması
C
MHC sınıf II molekülleri üzerinden antijen sunarak NK hücrelerini anerjiye sürüklemesi
D
Ortama yüksek konsantrasyonda interlökin-12 ( $IL-12$ ) salgılayarak NK sitotoksisitesini baskılaması
E
Tip III hipersensitivite reaksiyonu aracılığıyla immün kompleksler oluşturup NK reseptörlerini bloke etmesi

Answer

Doğru yanıt, tümörün yüzeyinde HLA-E ekspresyonunu artırarak NK hücreleri üzerindeki CD94/NKG2A inhibitör reseptör kompleksini uyarmasıdır.

NK hücrelerinin aktivitesi, yüzeylerindeki aktivatör ve inhibitör reseptörlerden gelen sinyallerin dengesi ile belirlenir. Normal hücrelerde bulunan klasik MHC sınıf I molekülleri (HLA-A, B, C), NK hücrelerindeki KIR reseptörlerine bağlanarak 'öldürme' sinyalini baskılar. Tümör hücreleri CTL'den kaçmak için MHC-I'i azalttığında, KIR reseptörleri üzerinden gelen bu baskı kalkar (kayıp benlik). Ancak bazı tümörler, yüzeylerinde HLA-E molekülünü artırarak NK hücreleri üzerindeki CD94/NKG2A inhibitör reseptör kompleksine bağlanır. Bu bağlanma, NK hücresine güçlü bir negatif sinyal göndererek tümörün 'missing self' mekanizmasına rağmen sağ kalmasını sağlar.

Step-by-Step Solution

Tümörün CTL kaçışını analiz et

MHC sınıf I moleküllerinin ekspresyonu azalır, bu sayede CTL'ler tümörü tanıyamaz.

CTL aktivasyonu için antijenin MHC sınıf I ile sunulması zorunludur.

NK hücresi aktivasyon mekanizmasını (missing self) değerlendir

MHC sınıf I molekülünün yokluğu NK hücreleri üzerindeki KIR reseptörlerinden gelen inhibitör sinyali keser ve NK hücresi aktive olur.

NK hücreleri, 'kendi' molekülü olan MHC-I'i görmediğinde hedefi yabancı/anormal olarak kabul eder.

NK kaçış stratejisini belirle

Tümör hücreleri, klasik MHC-I molekülleri yerine non-klasik olan HLA-E'yi kullanarak NK hücresine yapay bir 'benlik' sinyali gönderir.

HLA-E, NK hücrelerindeki CD94/NKG2A reseptörüne bağlanarak dominant bir inhibitör sinyal oluşturur.

Key Concept

NK Hücre İnhibisyonu ve HLA-E Etkileşimi

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic