62 yaşında metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri () tanısıyla immün kontrol noktası inhibitörü () tedavisi başlanan bir hastada, tedavinin 4. haftasında çekilen kontrol BT'de hedef lezyonlarda %100'den fazla büyüme ve yeni lezyonların ortaya çıktığı saptanıyor. Hastanın performans skorunun 1'den 3'e gerilediği ve semptomlarının hızla kötüleştiği gözleniyor. Bu klinik tablo "hiperprogresif hastalık" () olarak tanımlandığına göre, aşağıdaki genomik değişikliklerden hangisinin varlığı bu fenotipin gelişme riskini en belirgin şekilde artırır?
- gen amplifikasyonuAnswer
- Bfonksiyon kaybı mutasyonları
- CYüksek tümör mutasyon yükü ()
- Dgen mutasyonu
- Eveya mutasyonları
Answer
Hiperprogresif hastalık (HPD) riskini en çok artıran genomik değişiklik MDM2/MDM4 gen amplifikasyonudur.
İmmün kontrol noktası inhibitörleri (İKNİ) alan hastaların bir kısmında görülen hiperprogresif hastalık (HPD), tedavinin ilk 2 ayında tümör yükünün en az 2 kat artması ve klinik durumun hızla bozulması ile karakterizedir. MDM2/MDM4 gen amplifikasyonları, bu durumun en spesifik genomik belirtecidir (EGFR mutasyonları ile birlikte).
Step-by-Step Solution
Key Concept
İmmün kontrol noktası inhibitörlerine bağlı hiperprogresyon ve ilişkili genetik faktörler.
Estimated Time:1m 30s