Question

Difficulty: HardMHC ve Antijen İşleme-Sunma

İnsan bağışıklık sisteminde, antijenlerin işlenmesi ve MHC (Major Histocompatibility ComplexMajor\ Histocompatibility\ Complex) molekülleri aracılığıyla T lenfositlere sunulması süreçleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Sitozolde proteazomlar tarafından yıkılan endojen proteinlerden köken alan peptidler, TAPTAP (Transporter associated with Antigen ProcessingTransporter\ associated\ with\ Antigen\ Processing) proteinleri aracılığıyla endoplazmik retikulum lümeninden sitozole taşınarak MHC sınıf I moleküllerine yüklenir.
  2. B
    MHC sınıf II molekülleri endoplazmik retikulumda sentezlendikten sonra, bağlanma oluğunun erken dönemde endojen peptidlerle dolmasını engellemek amacıyla doğrudan CLIPCLIP (Class IIassociated invariant chain peptideClass\ II-associated\ invariant\ chain\ peptide) molekülü ile kompleks oluşturur.
  3. Eksojen antijenlerin işlenmesi sırasında asidik endozomal bölmede bulunan HLADMHLA-DM molekülü, MHC sınıf II oluğundaki CLIPCLIP parçasının ayrılmasını ve uygun antijenik peptidin bağlanmasını katalizler.Answer
  4. D
    MHC sınıf I molekülleri; polimorfik olmayan β2\beta_2-mikroglobulin zinciri ile birlikte HLADRHLA-DR, HLADPHLA-DP veya HLADQHLA-DQ lokusları tarafından kodlanan ağır zincirlerden oluşur.
  5. E
    Değişmez zincir (LiLi), MHC sınıf I moleküllerinin endoplazmik retikulumda katlanmasını ve doğru şekilde hücre yüzeyine taşınmasını stabilize eden temel şaperon proteinidir.

Answer

Eksojen antijenlerin işlenmesi sırasında asidik endozomal bölmede bulunan HLA-DM molekülü, MHC sınıf II oluğundaki CLIP parçasının ayrılmasını ve uygun antijenik peptidin bağlanmasını katalizler.
MHC sınıf II molekülleri endoplazmik retikulumda (ER) sentezlendiğinde, bağlanma oluğu 'değişmez zincir' (LiLi) tarafından kapatılır. Bu molekül endozomal-lizozomal veziküllere taşındığında, LiLi proteolitik enzimlerle parçalanır ve geriye sadece oluğu kapatan küçük bir parça olan CLIPCLIP kalır. Asidik endozomlarda bulunan ve bir MHC benzeri molekül olan HLADMHLA-DM, bu CLIPCLIP'in MHC oluğundan uzaklaştırılmasını ve yerine eksojen kaynaktan gelen uygun antijenik peptidin yerleşmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Antijen sunum yolaklarını (Endojen ve Eksojen) ve bunların MHC sınıfları ile eşleşmesini belirle.
Endojen antijenler MHC sınıf I (HLA-A, B, C) ile CD8+ T hücrelerine; eksojen antijenler MHC sınıf II (HLA-DR, DP, DQ) ile CD4+ T hücrelerine sunulur.
MHC sunum kurallarını ayırt etmek temel basamaktır.
2
MHC sınıf II yolağındaki moleküler basamakları analiz et.
MHC II, ER'de LiLi ile birleşir, endozoma gider. LiLi parçalanır ve geriye CLIPCLIP kalır. HLADMHLA-DM, bu CLIPCLIP'i çıkarıp antijeni takar.
MHC sınıf II molekülünün olgunlaşma ve peptid yükleme sürecini anlamak soruyu çözdürür.
3
MHC sınıf I yolağındaki moleküler basamakları ve allele kodlamasını kontrol et.
MHC I'de proteazom yıkımı ve TAP aracılı sitozolden ER'ye taşıma vardır. Kodlama HLA-A, B, C genleri ile yapılır.
Yanlış seçenekleri elemek için MHC I yolağı özelliklerini doğrulamak gerekir.

Key Concept

MHC sınıf II antijen işleme yolağında HLA-DM'nin katalitik rolü.

Practice More

MHC sınıf I ve II arasındaki moleküler şaperon farklarını (Calnexin, Calreticulin vs Li) gözden geçirmek konuyu pekiştirecektir.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question