Kronik bir yara zemininde gelişen fibrozis sürecini inceleyen bir araştırmada, lezyonel dokudan izole edilen fibroblastların, normalden daha yüksek oranda kollajen sentezlediği ve doku inhibitörü metaloproteinaz (TIMP) ekspresyonunun arttığı saptanmıştır. Bu fenotipe neden olan ve aynı zamanda miyofibroblast dönüşümünü sağlayan en potent fibrozan sitokinin, hücre içi sinyal iletiminde kullandığı ana moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- AReseptör tirozin kinazların dimerizasyonu ve RAS-MAPK yolağının aktivasyonu
- Reseptör serin-treonin kinaz aktivitesi ile SMAD proteinlerinin fosforilasyonuAnswer
- CSitoplazmik tirozin kinaz (JAK) aktivasyonu ve STAT proteinlerinin translokasyonu
- DG-protein kenetli reseptörler üzerinden adenilat siklaz aktivasyonu ve cAMP artışı
- ESitoplazmik reseptöre bağlanarak nükleer translokasyon ve DNA etkileşimi
Answer
Reseptör serin-treonin kinaz aktivitesi ile SMAD proteinlerinin fosforilasyonu
Soruda tarif edilen sitokin, doku onarımı ve fibrozisin en güçlü mediyatörü olan TGF-Beta'dır (Transforming Growth Factor-Beta). TGF-Beta, fibroblastların miyofibroblastlara dönüşümünü sağlar, kollajen sentezini artırır ve TIMP (Tissue Inhibitor of Metalloproteinases) üretimini uyararak kollajen yıkımını engeller. TGF-Beta reseptörleri, diğer birçok büyüme faktörünün aksine (ki onlar genellikle tirozin kinazdır), intrinsik serin-treonin kinaz aktivitesine sahiptir. Sinyal iletiminde SMAD (SMAD2/3) proteinlerini fosforile ederler. Fosforile olan bu proteinler, SMAD4 ile kompleks oluşturarak nükleusa geçer ve hedef genlerin transkripsiyonunu düzenler.
Step-by-Step Solution
Key Concept
TGF-Beta Sinyal Yolağı ve Fibrozis Mekanizması