Question

Difficulty: HardRestriktif Akciğer Hastalıkları

5050 yaşında erkek hasta, 2020 yıldır kot kumlama (sandblasting) işçisi olarak çalışmaktadır. Son 22 yıldır ilerleyici nefes darlığı ve kuru öksürük şikayetleri mevcuttur. Solunum fonksiyon testlerinde FVCFVC değerinde belirgin azalma, FEV1/FVCFEV_1/FVC oranında ise artış saptanmıştır. Akciğer biyopsisinde parankimde ve hiler lenf nodlarında; merkezinde hyalinize kolajen liflerinin konsantrik (soğan zarı benzeri) dizildiği, çevresinde ise aktif makrofaj ve lenfositlerin bulunduğu nodüler yapılar izlenmektedir. Bu hastalığın patogenezinde aşağıdakilerden hangisi anahtar rol oynar?

  1. Kristal yapılı partiküllerin makrofajlar tarafından fagosite edildikten sonra fago-lizozom membranlarını yırtmasıAnswer
  2. B
    Genetik olarak duyarlı bireylerde bilinmeyen bir antijene karşı gelişen non-kazeifiye granülomatöz yanıt
  3. C
    Sigara dumanına yanıt olarak alveolar makrofajların alveol boşluklarında yoğun şekilde birikmesi
  4. D
    Tip 2 pnömositlerin yaralanması sonrası gelişen aşırı fibroblast aktivasyonu ve 'fibroblastik fokus' oluşumu
  5. E
    İnha edilen antijenlere karşı gelişen ve alveolar duvarlarda lenfositik infiltrasyona yol açan Tip III ve IV hipersensitivite reaksiyonları

Answer

Kristal yapılı partiküllerin makrofajlar tarafından fagosite edildikten sonra fago-lizozom membranlarını yırtması anahtar mekanizmadır.
Soruda tanımlanan klinik ve histopatolojik tablo Silikozis'tir. Silikozis patogenezinde inhale edilen kristal yapılı silika partikülleri alveolar makrofajlarca fagosite edilir. Bu kristaller fago-lizozomların membran yapısını mekanik olarak bozup yırtarak lizozomal enzimlerin sitoplazmaya salınmasına ve makrofaj ölümüne neden olur. Bu süreçte salınan IL-1, TNF ve TGF-beta gibi sitokinler fibroblastları uyararak nodüler kolajen birikimine yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik öykünün analizi
Kot kumlama (sandblasting) işçiliği, silika partiküllerine yoğun maruziyeti düşündürür.
Mesleki öykü, pnömokonyoz tipini belirlemede en önemli ipucudur.
2
Solunum fonksiyon testi (SFT) yorumu
Düşük FVCFVC ve artmış FEV1/FVCFEV_1/FVC oranı restriktif bir akciğer hastalığına işaret eder.
Restriktif hastalıklarda akciğer kompliyansı azalır, ancak hava yolu direnci artmadığı için oran korunur veya artar.
3
Histopatolojik bulguların değerlendirilmesi
Konsantrik (soğan zarı) dizilimli hyalinize kolajen nodülleri silikotik nodüllerdir.
Bu bulgu Silikozis için patognomonik sayılabilecek kadar karakteristiktir.
4
Patogenetik mekanizmanın belirlenmesi
Silika kristallerinin makrofaj fago-lizozomlarını yırtarak inflamasyonu başlatması anahtar olaydır.
Silika toksisitesinin temelinde fiziksel partikülün membran hasarı ve ardından gelişen mediyatör salınımı yatar.

Key Concept

Silikozis Patogenezi ve Histolojisi

Practice More

Silikozisli hastalarda tüberküloz riskinin (siliko-tüberküloz) neden arttığını makrofaj fonksiyon bozukluğu üzerinden inceleyiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question