Question

Difficulty: HardTrombositler ve Primer Hemostaz

Vasküler endotel hasarı sonrasında trombositlerin aktifleşerek pıhtılaşma sürecini hızlandıran bir "prokoagülan yüzey" (procoagulant surface) haline gelmesi ve agregasyonun tamamlanması sürecine dair hücresel mekanizmalar düşünüldüğünde, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. Sitozolik kalsiyum artışıyla tetiklenen fosfatidilserinin membran dış yüzüne yer değiştirmesi (flip-flop), koagülasyon faktörleri için negatif yüklü bir bağlanma alanı oluşturur.Answer
  2. B
    Trombositlerin yoğun (δ\delta) granülleri içinde depolanan von Willebrand faktörü (vWF) ve fibrinojen, granül ekzositozu ile primer tıkaç oluşumunu stabilize eder.
  3. C
    ADP'nin GiG_i proteinine kenetli P2Y12 reseptörüne bağlanması, adenilat siklazı aktive ederek hücre içi cAMP düzeylerini artırır ve agregasyonu güçlendirir.
  4. D
    GpIb-IX-V reseptör kompleksi, aktifleşmiş trombositlerin birbirlerine fibrinojen köprüleri aracılığıyla bağlanmasından sorumlu temel agregasyon molekülüdür.
  5. E
    Trombosit aktivasyonu sırasında kanaliküler sistemin daralması ve sitoplazmik kalsiyumun "Dense Tubular System" (DTS) içine geri pompalanması şekil değişikliğini başlatır.

Answer

Sitozolik kalsiyum artışıyla tetiklenen fosfatidilserinin membran dış yüzüne yer değiştirmesi (flip-flop), koagülasyon faktörleri için negatif yüklü bir bağlanma alanı oluşturur.
Doğru yanıt olan mekanizma, aktifleşmiş trombositlerin yüzeyinde negatif yüklü fosfatidilserin moleküllerinin dışa dönmesini (flip-flop) ifade eder. Bu durum, pıhtılaşma faktörlerinin (özellikle faktör X ve II'yi aktifleyen komplekslerin) verimli bir şekilde çalışabilmesi için gerekli olan katalitik yüzeyi sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Trombosit aktivasyonu sırasında sitozolik kalsiyum dinamiklerini değerlendir.
Uyarılan trombositte kalsiyumun Dense Tubular System'den (DTS) sitoplazmaya salınımı gerçekleşir.
Artan sitozolik kalsiyum, hücre içi enzimlerin (scramblase vb.) aktivasyonu ve şekil değişikliği için zorunludur.
2
Membran fosfolipid asimetrisindeki değişikliği analiz et.
Normalde iç yüzeyde bulunan fosfatidilserin, kalsiyuma duyarlı scramblase enzimiyle dış yüzeye taşınır (flip-flop).
Bu mekanizma, trombosit membranının prokoagülan özellik kazanmasını sağlar.
3
Dışa dönen negatif yüklü yüzeyin fonksiyonunu belirle.
Negatif yüklü fosfatidilserin yüzeyi, kalsiyum köprüleri aracılığıyla tenaz (IXa-VIIIa) ve protrombinaz (Xa-Va) komplekslerinin yerleşmesini sağlar.
Bu yüzey aktivitesi, primer hemostaz ile pıhtılaşma kaskadı (sekonder hemostaz) arasındaki entegrasyonu sağlar.

Key Concept

Trombosit prokoagülan aktivitesi ve membran asimetrisinin bozulması (Scramblase/Flip-flop mekanizması).
Rate this question