Hematopoetik kök hücre nakli (HKHN) alıcılarında sitomegalovirüs (CMV) profilaksisinde kul… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Hematopoetik kök hücre nakli ( $HKHN$ ) alıcılarında sitomegalovirüs ( $CMV$ ) profilaksisinde kullanılan; viral $DNA$ polimeraz enzimini veya viral kinazları etkilemek yerine, viral genomun bölünmesi ve kapsid içerisine paketlenmesinden sorumlu olan viral terminaz kompleksini ( $pUL56$ , $pUL89$ ve $pUL51$ ) inhibe eden antiviral ajan aşağıdakilerden hangisidir?

A
Sidofovir
B
Maribavir
C
Foskarnet
LetermovirAnswer
E
Gansiklovir

Answer

Viral terminaz kompleksini inhibe ederek CMV profilaksisinde kullanılan ilaç Letermovirdir.

Letermovir, CMV replikasyonunda 'terminaz kompleksi' olarak bilinen pUL56, pUL89 ve pUL51 proteinlerini hedef alır. Bu kompleks, sentezlenen uzun viral DNA zincirlerinin (konkatemerlerin) uygun boyutta kesilerek yeni kapsidlerin içine yerleştirilmesini sağlar. Bu ilacın en önemli özelliği, DNA polimeraz inhibitörlerine (gansiklovir, foskarnet) dirençli suşlara karşı etkili olması ve özellikle kök hücre nakli hastalarında profilakside tercih edilmesidir.

Step-by-Step Solution

Klinik bağlamı ve hedef virüsü tanımlayın.

Hematopoetik kök hücre nakli alıcılarında CMV profilaksisi gereklidir.

Bu hasta grubunda CMV reaktivasyonu ciddi mortalite ve morbidite nedenidir.

Antiviral ilaçların etki mekanizmalarını karşılaştırın.

Gansiklovir, foskarnet ve sidofovir DNA polimerazı hedef alırken; yeni bir sınıf olan letermovir farklı bir basamağı hedef alır.

Geleneksel ilaçlar DNA sentezini (elongation) bozarken, terminaz inhibitörleri sentezlenmiş DNA'nın işlenmesini bozar.

Terminaz kompleksinin görevini ve inhibitörünü belirleyin.

Terminaz kompleksi (

pUL56

pUL89

pUL51

), replike olmuş DNA zincirlerini (konkatemerleri) parçalara ayırıp kapside paketler. Bu süreci Letermovir durdurur.

Bu mekanizma DNA polimerazdan bağımsız olduğu için polimeraz mutasyonları nedeniyle oluşan direnç durumlarında da etkili olmasını sağlar.

Key Concept

Letermovir, CMV replikasyon döngüsünde viral DNA polimerazı değil, viral terminaz kompleksini hedefleyen özgün bir antiviraldir.

Practice More

Maribavir ve Letermovir arasındaki etki mekanizması ve direnç profili farklarını gözden geçirmek klinik Mikrobiyoloji soruları için önemlidir.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic