Vücut demir dengesinin düzenlenmesinde ana regülatör olan hepsidin, plazma demir düzeyindeki artışa veya sistemik inflamatuar uyarılara (örneğin ) yanıt olarak karaciğerden sentezlenir. Hepsidin, hedef hücrelerin membranında bulunan demir ihracat kanalı olan ferroportine bağlanarak bu kanalın hücre içine alınmasına (internalizasyon) ve lizozomal yıkımına neden olur. Buna göre, kronik inflamasyon durumunda artan hepsidin seviyelerinin demir metabolizması üzerindeki birincil etkisi aşağıdakilerden hangisidir?
- Enterositlerde emilen demirin plazmaya geçişinin engellenmesi ve hücre içinde ferritin olarak depolanıp epitel dökülmesiyle atılmasıAnswer
- BMakrofajlar tarafından fagosite edilen yaşlı eritrositlerden açığa çıkan demirin, ferroportin üzerinden plazma transferrinine aktarımının hızlanması
- CSerbest hemoglobinin plazmada haptoglobin ile birleşerek böbreklerden filtrasyonunun ve demir kaybının artırılması
- DProksimal tübül hücrelerinde apikal membran yerleşimli DMT1 aktivitesinin artırılarak idrarla demir kaybının önlenmesi
- EHemopeksin sentezinin uyarılması sonucu doku makrofajlarında hemosiderin birikiminin tamamen durdurulması
Answer
Enterositlerde emilen demirin plazmaya geçişinin engellenmesi ve hücre içinde ferritin olarak depolanıp epitel dökülmesiyle atılması
Hepsidin, demirin hem bağırsak epitel hücrelerinden (enterositler) hem de dalak/karaciğer makrofajlarından kana geçişini sağlayan ferroportin proteinini yıkar. İnflamasyon sırasında artan hepsidin, demirin bu hücrelerde hapsolmasına neden olur. Enterositlerde biriken demir, ferritin olarak depolanır ve bu hücrelerin fizyolojik dökülme süreciyle vücuttan atılır. Bu durum kronik hastalık anemisinde görülen hipoferreminin temel mekanizmasıdır.
Step-by-Step Solution
Key Concept
Hepsidin-Ferroportin etkileşimi ve demir sekestrasyonu
Estimated Time:1m 15s