Examkin

Question

Difficulty: Very hardAntiviral İlaçlar

Allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapılmış bir hastada, nakil sonrası 4. ayda gansiklovire dirençli (viral DNADNA polimeraz enziminde mutasyon içermeyen) CMVCMV reaktivasyonu saptanmıştır. Bu hastanın tedavisinde kullanılan, viral UL97UL97 protein kinaz enzimini doğrudan inhibe ederek viral nükleer çıkışı (nuclearnuclear egressegress) bozan, ancak gansiklovirin aktivasyonu için gerekli olan ilk fosforilasyon basamağını engellediği için gansiklovir ile kombine edilmesi önerilmeyen ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Letermovir
  2. MaribavirAnswer
  3. C
    Brincidofovir
  4. D
    Foscarnet
  5. E
    Cidofovir

Answer

Maribavir, UL97UL97 protein kinaz enzimini doğrudan inhibe ederek gansiklovirin aktivasyonunu engellediği için gansiklovir ile birlikte kullanılmamalıdır.
Maribavir, CMVCMV'nin UL97UL97 protein kinaz enzimini doğrudan hedef alan yeni sınıf bir antiviraldir. Gansiklovir ise aktifleşmek için mutlaka bu viral UL97UL97 enzimine ihtiyaç duyar. Maribavir'in bu enzimi inhibe etmesi, eş zamanlı kullanılan gansiklovirin aktif formuna dönüşmesini engeller ve bu iki ilaç arasında belirgin bir antagonizmaya neden olur. Bu nedenle klinik pratikte kombine edilmeleri önerilmez.

Step-by-Step Solution

1
Klinik senaryoyu ve direnç paternini değerlendirin.
Gansiklovire dirençli CMVCMV enfeksiyonunda UL97UL97 kinaz veya UL54UL54 DNADNA polimeraz mutasyonu olabilir. Soruda DNADNA polimerazda mutasyon olmadığı belirtilmiştir.
Bu durum direncin UL97UL97 kinaz mutasyonuna bağlı olduğunu düşündürür.
2
Gansiklovirin aktivasyon mekanizmasını hatırlayın.
Gansiklovir, viral UL97UL97 kinaz enzimi tarafından ilk fosforilasyon basamağından geçirilerek aktifleştirilir.
İlacın antivirallik kazanması için bu viral enzime bağımlılığı vardır.
3
Maribavirin etki mekanizmasını analiz edin.
Maribavir, viral UL97UL97 protein kinaz enzimini doğrudan ve kompetitif olmayan bir şekilde inhibe eder.
Bu etki nükleer çıkışı bozarak viral replikasyonu engeller.
4
İki ilacın kombine kullanımının sonucunu sentezleyin.
Maribavir UL97UL97 kinazını inhibe ettiği için, aynı ortamda bulunan gansiklovirin ilk fosforilasyon basamağı gerçekleşemez.
Bu durum farmakolojik bir antagonizmaya yol açar ve gansikloviri etkisiz kılar.

Key Concept

Antiviral ilaçlar arasındaki farmakodinamik antagonizma (UL97UL97 kinaz seviyesinde).
Estimated Time:2m 0s
Rate this question

Topics

Antiviral İlaçlar

More questions from this topic