Question

Difficulty: Very hardKronik Lenfoproliferatif Hastalıklar

64 yaşında erkek hasta, son 3 aydır devam eden gece terlemesi, halsizlik ve istem dışı 66 kg kaybetme şikayetleri ile başvuruyor. Fizik muayenede bilateral servikal, supraklaviküler ve aksiller bölgelerde çapları 232-3 cm arasında değişen, ağrısız, hareketli lenfadenopatiler ve kot kavsini 55 cm geçen splenomegali saptanıyor. Laboratuvar incelemelerinde lökosit sayısı 124.000/μL124.000/ \mu L (lenfosit oranı %92\%92), hemoglobin 9.89.8 g/dL, trombosit sayısı 88.000/μL88.000/ \mu L olarak bulunuyor. Periferik yaymada olgun görünümlü küçük lenfositler ve çok sayıda "smudge" (ezik) hücresi görülüyor. Flow sitometrik incelemede CD5(+)CD5(+), CD19(+)CD19(+), CD23(+)CD23(+), CD200(+)CD200(+) ve yüzey immünglobülin (sIg) zayıf pozitifliği saptanıyor. Yapılan sitogenetik incelemede (FISH) del(17p)del(17p) ve p53p53 mutasyonu tespit edilen bu hasta için en uygun ilk basamak tedavi yaklaşımı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    FCR (Fludarabin, Siklofosfamid, Rituksimab) protokolü
  2. İbrutinib (BTK inhibitörü) monoterapisiAnswer
  3. C
    Klorambusil ve Obinutuzumab kombinasyonu
  4. D
    Splenektomi ve ardından interferon-alfa tedavisi
  5. E
    Klinik izlem (İzle-ve-Bekle stratejisi)

Answer

İbrutinib (BTK inhibitörü) monoterapisi
Hastada saptanan del(17p)del(17p), 17. kromozomun kısa kolunda bulunan TP53TP53 tümör baskılayıcı geninin kaybı anlamına gelir. Bu mutasyona sahip KLL hastaları klasik kemoterapi rejimlerine (alkilleyici ajanlar, pürin analogları) yanıt vermezler. İbrutinib, B hücresi reseptör (BCR) sinyal yolağındaki Bruton Tirozin Kinaz (BTK) enzimini p53'ten bağımsız bir şekilde inhibe ederek bu yüksek riskli grupta belirgin sağkalım avantajı sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın klinik ve laboratuvar bulgularının analizi
Lenfositoz, splenomegali, lenfadenopati ve akış sitometrisi (CD5+, CD19+, CD23+) bulguları hastayı Kronik Lenfositik Lösemi (KLL) tanısına götürür.
KLL tanısı için mutlak lenfosit sayısının >5000/μL>5000/ \mu L olması ve tipik flow sitometri markerlarının varlığı gereklidir.
2
Tedavi endikasyonunun belirlenmesi
Hastada B semptomları (kilo kaybı, gece terlemesi) ve Rai Evre IV (trombositopeni < 100.000/ \mu L) mevcuttur.
İleri evre (Rai III-IV veya Binet C) veya semptomatik hastalık varlığında tedavi başlanmalıdır.
3
Genetik belirteçlere göre tedavi seçimi
Sitogenetikte del(17p)del(17p) ve p53p53 mutasyonu saptanmıştır.
17p17p delesyonu varlığında kemoimmünoterapi (FCR, BR gibi) etkisizdir; bu hastalar BTK inhibitörleri (İbrutinib, Akalabrutinib) veya BCL-2 inhibitörleri (Venetoklaks) gibi yeni ajanlarla tedavi edilmelidir.

Key Concept

Kronik Lenfositik Lösemi'de (KLL) 17p17p delesyonu varlığı, standart kemoimmünoterapilere direnç göstergesidir ve ilk basamakta BTK inhibitörlerinin (İbrutinib vb.) kullanımını zorunlu kılar.
Rate this question