Examkin

Question

Difficulty: MediumRenin-Anjiyotensin Sistemi İlaçları

İleri evre karaciğer sirozu nedeniyle hepatik fonksiyonları ciddi derecede bozulmuş olan 5858 yaşındaki hipertansif bir erkek hastada, eşlik eden proteinürik diyabetik nefropati nedeniyle renin-anjiyotensin sistemini bloke eden bir ajanın başlanmasına karar verilmiştir.

Hekim, hastanın karaciğer disfonksiyonunu göz önüne alarak; gastrointestinal absorbsiyon sonrasında karaciğerde esteraz enzimleri veya sitokrom P450 enzimleri aracılığıyla biyotransformasyona (ön ilaçtan aktif metabolite dönüşüme) ihtiyaç duymayan ve etkisini doğrudan gösteren bir ajan seçmek istemektedir.

Bu farmakokinetik kısıtlama dikkate alındığında, aşağıdaki ajanlardan hangisinin tercih edilmesi en uygundur?

  1. A
    Enalapril
  2. B
    Ramipril
  3. LisinoprilAnswer
  4. D
    Trandolapril
  5. E
    Losartan

Answer

Karaciğerde biyotransformasyona ihtiyaç duymadan doğrudan etki gösteren ajan Lisinopril'dir.
Doğru cevap lisinopril seçeneğidir. Renin-anjiyotensin sistemini bloke eden ACE inhibitörlerinin büyük bir kısmı (enalapril, ramipril, trandolapril, perindopril vb.) gastrointestinal absorbsiyonu artırmak amacıyla ön ilaç (prodrug) olarak tasarlanmıştır ve vücutta etki gösterebilmeleri için karaciğer esterazları tarafından hidrolize edilerek aktif di-asit formlarına (örn. enalaprilat, ramiprilat) dönüşmeleri zorunludur. Lisinopril ve kaptopril ise bu kuralın majör istisnalarıdır; ön ilaç değillerdir, doğrudan aktiftirler ve hepatik biyotransformasyona uğramadan böbreklerden atılırlar. Bu nedenle siroz gibi ileri evre karaciğer yetmezliği olan hastalarda lisinopril seçimi farmakokinetik açıdan en güvenli ve etkili yaklaşımdır.

Step-by-Step Solution

1
Hastanın klinik tablosunun ve komorbiditelerinin değerlendirilmesi
Hastada şiddetli karaciğer disfonksiyonu (siroz) mevcuttur. Bu durum, ilacın karaciğerdeki metabolizmasının ve ön ilaç aktivasyonunun ciddi şekilde bozulduğu anlamına gelir.
Karaciğer yetmezliğinde, esterazlar ve sitokrom enzimleri ile sağlanan hepatik aktivasyona (ön ilaç dönüşümüne) ihtiyaç duyan ilaçların klinik etkinliği belirgin şekilde azalır.
2
Seçeneklerdeki renin-anjiyotensin sistemi ilaçlarının farmakokinetik (ön ilaç) özelliklerinin analizi
Enalapril, ramipril ve trandolapril ön ilaç (prodrug) yapısında olan ACE inhibitörleridir. Losartan ise etkisinin büyük kısmını göstermek için karaciğerde metabolize olması gereken bir ARB'dir.
Bu ilaçların terapötik etkinlik gösterebilmeleri doğrudan karaciğerin biyotransformasyon kapasitesine bağımlıdır.
3
Kısıtlamalara uygun ilacın seçilmesi
Lisinopril, ön ilaç olmayan, suda çözünen ve vücutta herhangi bir hepatik metabolizmaya uğramadan tamamen değişmeden böbrekler yoluyla atılan bir ACE inhibitörüdür.
Lisinopril (ve kaptopril), karaciğer fonksiyon bozukluğundan etkilenmeden doğrudan hedef reseptörleri bloke edebilir.

Key Concept

ACE İnhibitörlerinin Farmakokinetik Özellikleri (Ön İlaç Durumu)

Hints

1
Soruda istenen ajan, piyasada sıklıkla kaptopril ile birlikte 'ön ilaç olmayan ACE inhibitörleri' ikilisinde anılan bir ilaçtır.
2
Sonu '-pril' ile biten çoğu ilaç karaciğerde aktifleşen bir ön ilaçken, yapısı lizinden köken alan bu ilaç istisnadır ve doğrudan aktiftir.

Practice More

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, sadece ACE inhibitörlerinin değil, karaciğerde metabolize olan beta-blokörlerin (örn. propranolol, metoprolol) yerine böbrekten atılanların (örn. atenolol) tercih edilmesi kuralını da gözden geçirin.

Alternative Method

Sorunun seçeneklerinde lisinopril yerine kaptopril olsaydı, kaptopril de karaciğerde aktivasyon gerektirmediği için doğru cevap olurdu.
Estimated Time:1m 0s
Rate this question

Topics

Renin-Anjiyotensin Sistemi İlaçları

More questions from this topic