Question

Difficulty: Very hardKronik Lenfoproliferatif Hastalıklar

52 yaşında kadın hasta, rutin kontrollerinde saptanan lökositoz nedeniyle değerlendiriliyor. Fizik muayenesinde sadece traube alanı kapalı olup kot altı 3cm3 cm splenomegali saptanıyor; lenfadenopati saptanmıyor. Yapılan laboratuvar tetkiklerinde; WBC: 42.000/mm342.000/mm^3 (%80 lenfosit), Hb: 11.8g/dL11.8 g/dL, Plt: 155.000/mm3155.000/mm^3 ölçülüyor. Periferik yaymada matür görünümlü küçük lenfositler ve belirgin "smudge" (ezilmiş) hücreleri görülüyor. Akım sitometrisinde lenfositlerin CD5(+), CD19(+), CD23(+), CD20 (zayıf +) ve sIg (zayıf +) olduğu saptanıyor. İzlemde 4. ayda yapılan kontrolde lökosit sayısının 90.000/mm390.000/mm^3 olduğu, hemoglobin değerinin 10.2g/dL10.2 g/dL'ye gerilediği ve splenomegalinin kot altı 6cm6 cm'ye ulaştığı görülüyor. Bu hastada tedaviye başlama kararı alındığında, kemoimmünoterapiye dirençle ilişkili olan ve tedavi seçimini biyolojik ajanlara (BTK inhibitörleri gibi) yönlendiren en kritik genetik anomali aşağıdakilerden hangisidir?

  1. 17p delesyonuAnswer
  2. B
    13q delesyonu
  3. C
    11q delesyonu
  4. D
    t(11;14) translokasyonu
  5. E
    Trizomi 12

Answer

Kronik Lenfositik Lösemi (KLL) tanılı ve tedavi endikasyonu oluşmuş bu hastada, tedavi seçimini en çok etkileyen ve en kötü prognozla ilişkili olan anomali 17p delesyonudur.
Kronik Lenfositik Lösemi (KLL) tanısında 17p delesyonu (TP53 kaybı), hastalığın kemoterapiye dirençli olduğunu ve en kötü prognoza sahip olduğunu gösterir. Bu hastada lenfosit ikiye katlanma süresinin 6 aydan kısa olması ve aneminin derinleşmesi tedavi endikasyonudur. 17p delesyonu varlığında Ibrutinib gibi BTK inhibitörleri veya Venetoclax gibi biyolojik ajanlar ilk seçenek haline gelir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik ve laboratuvar verilerini sentezle
Splenomegali, lökositoz (%80 lenfosit) ve akım sitometrisi (CD5+, CD23+, CD20 zayıf+) hastayı KLL tanısına götürür.
Tanı basamağı olmadan prognoz ve tedavi kararı verilemez.
2
Tedavi endikasyonunu değerlendir
4 ayda lenfosit sayısı iki katına çıkmış (42k→90k42k \rightarrow 90k), Hb 11g/dL11 g/dL altına düşmüş ve splenomegali ilerlemiştir. Bu durum tedavi endikasyonudur.
KLL'de asemptomatik erken evrelerde tedavi verilmez, kriterlerin (Rai III-IV veya hızlı progresyon) oluşması gerekir.
3
Genetik belirteçler ile tedavi stratejisini eşleştir
17p delesyonu (TP53 kaybı) varlığında standart kemoimmünoterapi (FCR gibi) etkisizdir.
En kritik genetik anomaliyi belirleyerek doğru ajanı seçmek (BTK inhibitörleri) hayati önem taşır.

Key Concept

KLL'de 17p delesyonu (TP53 mutasyonu), kemoimmünoterapiye yanıtsızlığın en önemli göstergesidir ve tedavi algoritmasını değiştirir.

Practice More

CLL'de IGHV mutasyon durumunun prognoz ve tedavi yanıtı üzerindeki etkisini inceleyiniz.
Estimated Time:3m 0s
Rate this question