Graft-versus-Host Hastalığı (GVHD) patogenezi; hazırlık rejimi (kondisyonlama), donör T hü… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Graft-versus-Host Hastalığı (GVHD) patogenezi; hazırlık rejimi (kondisyonlama), donör $T$ hücresi aktivasyonu ve efektör faz olmak üzere üç ana evrede incelenir. Nakil öncesi uygulanan yüksek doz kemoterapi veya radyoterapiye bağlı olarak gelişen intestinal mukoza hasarının, sürecin ilk evresindeki (Aferent Faz) immünolojik başlatıcı rolüyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Hasarlı intestinal mukozadan sızan $PAMP$ ve $DAMP$ molekülleri, konak antijen sunan hücrelerini ( $APC$ ) uyararak $B7$ ve $CD40$ ekspresyonunu artırır.Answer
B
Kondisyonlama sonucu barsak lümeninden sistemik dolaşıma geçen endotoksinler ( $LPS$ ), donör $T$ hücrelerinde doğrudan antijenden bağımsız bir klonal ekspansiyon başlatır.
C
Salınan proinflamatuar sitokinler ( $IL-1, TNF-\alpha$ ), donör $T$ lenfositlerinin konak antijenlerine karşı periferik tolerans geliştirmesini sağlayan $FOXP3^{+}$ regülatör $T$ hücre ( $Treg$ ) indüksiyonunu uyarır.
D
İntestinal hasar, sadece donör kökenli $APC$ 'lerin barsak dokusuna göçünü ve burada konak antijenlerini işleyerek donör $T$ hücrelerine sunmasını sağlar.
E
Bu evrede gelişen 'sitokin fırtınası', donör $T$ hücrelerinin konak dokularında doğrudan perforin ve granzim salgılayarak kaspaz bağımlı apoptozu tetiklemesine neden olur.

Answer

Hasarlı intestinal mukozadan sızan PAMP ve DAMP molekülleri, konak antijen sunan hücrelerini (APC) uyararak B7 ve CD40 ekspresyonunu artırır.

GVHD'nin ilk fazında, nakil öncesi radyoterapi/kemoterapi intestinal mukozada hasar oluşturur. Bu hasar sonucu açığa çıkan PAMP (endotoksinler) ve DAMP'lar, konak APC'lerini (dendritik hücreler) uyararak onların matürasyonuna ve kostimülatör molekülleri (B7, CD40) eksprese etmelerine neden olur. Bu durum, donör T hücrelerinin güçlü bir şekilde aktive edilmesi için gereken zemini hazırlar.

Step-by-Step Solution

GVHD'nin evrelerini analiz et

GVHD 3 fazdan oluşur: I. Aferent Faz (Hazırlık rejimi ve doku hasarı), II. Aktivasyon Fazı (Donör T hücre uyarımı), III. Efektör Faz (Doku hasarı).

Sorunun hangi biyolojik zaman dilimini sorguladığını belirlemek için evreleme kritiktir.

Kondisyonlama rejiminin (radyoterapi/kemoterapi) etkisini incele

Barsak mukozası gibi hızlı bölünen hücrelerde hasar oluşur, bu da intestinal bariyerin bozulmasına neden olur.

İmmünolojik yanıtı başlatan fiziksel ve kimyasal hasarın doğasını anlamak gerekir.

Moleküler medyatörlerin rolünü belirle

Hasarlı dokulardan DAMP'lar (örn. HMGB1, ATP) ve lümenden sızan PAMP'lar (örn. LPS) salınır.

Bu moleküller bağışıklık sisteminin 'tehlike' sinyalleridir.

Antijen sunan hücre (APC) aktivasyonunu değerlendir

Salınan bu sinyaller konak APC'leri üzerindeki TLR'leri uyarır, bu da B7 (CD80/86) ve CD40 gibi kostimülatörlerin artışına yol açarak donör T hücrelerini aktive etmeye hazır hale getirir.

Aferent fazın temel immünolojik çıktısı donör T hücrelerini uyaracak uygun ortamın oluşmasıdır.

Key Concept

GVHD'nin başlatılmasında konak APC'lerinin (host APCs) kondisyonlama kaynaklı inflamatuar uyaranlarla (DAMP/PAMP) aktive olması zorunludur.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic