Examkin

Question

Difficulty: HardPneumocystis jirovecii

Wegener granülomatozu tanısıyla yüksek doz siklofosfamid ve kortikosteroid tedavisi almakta olan 52 yaşındaki bir kadın hasta; ateş, giderek artan nefes darlığı ve prodüktif olmayan öksürük şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenede takipneik ve hipoksik olduğu saptanan hastanın akciğer grafisinde bilateral perihiler interstisyel infiltrasyonlar görülüyor. Bronkoalveoler lavaj (BAL) örneğinin Gomori Methenamin Gümüş (GMS) boyasında kist formları izleniyor. Bu klinik tabloya yol açan mikroorganizmanın biyolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Hücre membranında temel sterol olarak ergosterol yerine kolesterol bulunması, amfoterisin B ve azol grubu ilaçların etkisiz kalmasına neden olur.Answer
  2. B
    Tanıda karakteristik olan 'ezilmiş pin-pon topu' görünümü, klinik örneğin Giemsa boyası ile boyanması sonucunda trofozoitlerin morfolojik olarak değerlendirilmesiyle saptanır.
  3. C
    Diğer mantarların aksine hücre duvarında 1,3-beta-D-glukan sentezleyemediği için serumda bu belirtecin saptanması tanıda anlamlı değildir.
  4. D
    Klinik örneklerin Sabouraud Dextrose Agar (SDA) besiyerinde 37°C'de 48-72 saat inkübasyonu sonucunda karakteristik maya kolonileri oluşturması altın standart tanıdır.
  5. E
    Filogenetik olarak protozoonlar aleminde yer almasına rağmen, rRNA analizleri bu mikroorganizmanın klinik davranış olarak mantarlara daha yakın olduğunu göstermiştir.

Answer

Hücre membranında ergosterol yerine kolesterol bulunması nedeniyle amfoterisin B ve azollerin etkisiz kalması
Pneumocystis jirovecii'nin hücre membranında temel sterol olarak kolesterol bulunur. Amfoterisin B doğrudan ergostere bağlanarak gözenek açar, azol grubu antifungaller ise ergosterol sentezinde görevli 14-alfa-demetilaz enzimini inhibe eder. Bu mikroorganizmada ergosterol bulunmadığı için her iki ilaç grubu da doğal olarak etkisizdir. Bu nedenle tedavide antifungaller yerine trimetoprim-sülfametoksazol tercih edilir.

Step-by-Step Solution

1
Klinik bulguları değerlendir
İmmün süpresif hasta (siklofosfamid/steroid), ateş, dispne, interstisyel tutulum ve BAL-GMS'de kist saptanması etkenin Pneumocystis jirovecii olduğunu gösterir.
Vaka sunumundaki risk faktörleri ve radyolojik/mikroskobik bulgular bu etkene özgüdür.
2
Mikroorganizmanın membran yapısını hatırla
P. jirovecii bir mantar olmasına rağmen membranda ergosterol yerine kolesterol (veya fitosterollere benzer steroller) içerir.
Bu biyokimyasal fark, standart antifungal tedavilere yanıtı belirler.
3
Farmakolojik etkileşimi kur
Amfoterisin B ergostere bağlanarak, azoller ise ergosterol sentezini inhibe ederek etki eder. Hedef molekül (ergosterol) bulunmadığı için bu ilaçlar etkisizdir.
Antifungallerin etki mekanizması hücre membran bileşenlerine dayanır.

Key Concept

Pneumocystis jirovecii'nin hücre membranı ergosterol içermez, bu nedenle amfoterisin B ve azollere dirençlidir.
Rate this question

Topics

Pneumocystis jirovecii

More questions from this topic