MHC sınıf II moleküllerinin antijen işleme yolunda, eksojen proteinler endozomlarda parçal… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

MHC sınıf II moleküllerinin antijen işleme yolunda, eksojen proteinler endozomlarda parçalandıktan sonra peptidlerin MHC oluğuna yerleşmesi süreci kritik bir basamaktır. Bu süreçte asidik MIIC ( $MHC$ $class$ $II$ $compartment$ ) içerisinde MHC sınıf II molekülüne bağlı olan $CLIP$ ( $Class$ $II$ -associated invariant chain peptide $) segmentinin ayrılmasını katalizleyen, peptit değişimini ($ peptide editing$) denetleyerek yüksek afiniteli peptitlerin bağlanmasını sağlayan molekül aşağıdakilerden hangisidir?

HLA-DMAnswer
B
Tapasin
C
HLA-DO
D
İnvaryant zincir ( $Li$ )
E
$TAP$ ( $Transporter$ $associated$ $with$ $antigen$ $processing$ )

Answer

Eksojen antijen sunumunda MIIC içerisinde CLIP değişimini katalizleyen ve peptit düzenleyici olarak görev yapan molekül HLA-DM'dir.

MHC sınıf II molekülleri eksojen proteinleri sunmak üzere tasarlanmıştır. MIIC denilen asidik kompartmanda, invaryant zincirden arta kalan CLIP segmentinin MHC oluğundan çıkarılması ve yerine gerçek antijenik peptidlerin yerleştirilmesi HLA-DM molekülünün katalitik aktivitesi sayesinde gerçekleşir. Bu süreçte HLA-DM, düşük afiniteli peptidlerin ayrılmasını zorlayarak sadece en stabil bağlanan peptidlerin yüzeye çıkmasını sağlar (peptide editing).

Step-by-Step Solution

MHC sınıf II molekülünün ER'deki sentezi ve taşınması incelenir.

MHC sınıf II, ER'de invaryant zincir (

Li

) ile birleşerek oluğun endojen peptidlerle dolması engellenir ve endozomlara yönlendirilir.

MHC sınıf II'nin sadece eksojen peptidleri sunmasını sağlamak için erken aşamada oluğun korunması gerekir.

Endozomal sistemdeki proteolitik süreçler analiz edilir.

Asidik ortamda katepsinler

Li

zincirini parçalar ve geriye sadece oluğu kapatan

CLIP

segmenti kalır.

CLIP

segmenti, gerçek antijenik peptid gelene kadar oluğu işgal etmeye devam eder.

MIIC içerisindeki peptid değişim mekanizması değerlendirilir.

HLA-DM

, bir katalizör gibi davranarak

CLIP

'in ayrılmasını sağlar ve dışarıdan gelen peptidlerin oluğa girmesine izin verir.

HLA-DM

olmadan

CLIP

kendiliğinden hızlıca ayrılmaz ve antijen sunumu verimli gerçekleşemez.

Key Concept

HLA-DM, eksojen antijen işleme yolunda MHC sınıf II-CLIP kompleksinden CLIP'in ayrılmasını sağlayan ve peptid seçimini (editing) yöneten non-klasik bir MHC molekülüdür.

Practice More

HLA-DM eksikliğinde (bare lymphocyte syndrome tip II benzeri durumlar veya deneysel modellerde) hücre yüzeyinde MHC sınıf II moleküllerinin sadece CLIP ile yüklü olarak eksprese edildiğini unutmayın.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic