Hipotalamusun paraventriküler nükleusunda sentezlenen ve adenohipofizden TSH salınımını uy… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Hipotalamusun paraventriküler nükleusunda sentezlenen ve adenohipofizden $TSH$ salınımını uyaran tirotropin salgılatıcı hormonun ( $TRH$ ) biyosentezi, post-translasyonel modifikasyonları ve yapısı ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Aktif $TRH$ tripeptidinin C-terminalindeki amid yapısı, glisin kalıntısının Vitamin C ve Bakır ( $Cu^{2+}$ ) bağımlı peptidilglisin alfa-amidatlayıcı monooksijenaz ( $PAM$ ) enzimi ile işlenmesi sonucu oluşur.Answer
B
TRH'yi oluşturan glutamat, histidin ve prolin amino asitlerinin tamamı insan vücudu için esansiyel (dışarıdan alınması zorunlu) amino asitlerdir.
C
TRH reseptörü, adenohipofizdeki tirotrof hücrelerin membranında $G_s$ proteinleri ile kenetli olup hücre içi $cAMP$ konsantrasyonunu artırarak etki gösterir.
D
TRH sentezindeki amidasyon basamağında görev alan enzim, koenzim olarak Vitamin B1 (tiamin) ve Magnezyum ( $Mg^{2+}$ ) kullanır.
E
TRH öncül molekülünün (pro-TRH) aktif hormonlara dönüşümü ve sekretuvar veziküllere paketlenmesi tamamen mitokondri matrisi içinde gerçekleşir.

Answer

Aktif TRH tripeptidinin C-terminalindeki amid yapısı, glisin kalıntısının Vitamin C ve Bakır bağımlı peptidilglisin alfa-amidatlayıcı monooksijenaz (PAM) enzimi ile işlenmesi sonucu oluşur.

TRH tripeptidi (

pGlu-His-Pro-NH_2

), biyolojik olarak aktif hale gelebilmek için C-terminalinde bir amid grubuna ihtiyaç duyar. Bu amid grubu, sentez sırasında dizinin sonunda bulunan bir glisin kalıntısının 'Peptidilglisin alfa-amidatlayıcı monooksijenaz' (

PAM

) enzimi tarafından oksidatif olarak parçalanmasıyla eklenir. Bu enzim kompleksi, askorbat (Vitamin C) ve bakır (

Cu^{2+}

) varlığında çalışır.

Step-by-Step Solution

TRH yapısının analiz edilmesi

TRH'nin pGlu-His-Pro-NH2 yapısında bir tripeptid olduğu belirlenir.

Hormonun fonksiyonel gruplarının (N-terminal piroglutamat ve C-terminal amid) sentez yolağını anlamak için gereklidir.

C-terminal amidasyon mekanizmasının incelenmesi

Amidasyonun glisin vericisi üzerinden PAM enzimi ile yapıldığı saptanır.

Birçok peptid hormonun (TRH, Oksitosin, Vazopressin) aktivasyonu için bu modifikasyon kritiktir.

PAM enziminin kofaktör gereksinimlerinin belirlenmesi

PAM enziminin PHM parçasının Vitamin C ve Bakır gerektirdiği teyit edilir.

Biyokimyasal reaksiyonun kofaktör düzeyinde sorgulanması TUS seviyesinde ayırt edicidir.

Key Concept

Peptid hormonların post-translasyonel amidasyonu ve kofaktör gereksinimleri (Vitamin C ve Bakır).

Practice More

Diğer hipotalamik hormonların (özellikle GnRH ve Somatostatin) reseptör tiplerini ve ikincil haberci yolaklarını karşılaştırarak çalışmanız önerilir.

Estimated Time:2m 0s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic