Examkin

Question

Difficulty: HardUterus Motilitesini Etkileyen İlaçlar

Yirmi sekiz yaşındaki bir kadın hastada, komplike olmayan vajinal doğum sonrasında gelişen uterin atoniye bağlı postpartum kanamayı kontrol altına almak amacıyla sürekli intravenöz infüzyon şeklinde bir uterotonik ajan yüksek dozda başlanıyor. İnfüzyonun 12. saatinde hastada ani gelişen konfüzyon ve ardından jeneralize tonik-klonik nöbet tablosu gözleniyor. Acil laboratuvar incelemesinde serum sodyum düzeyi 114 mEq/L114 \text{ mEq/L} olarak saptanıyor.

Bu hastada gözlenen hayatı tehdit edici yan etkinin temelinde yatan moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Böbrek toplayıcı kanallarındaki GsG_s proteinine kenetli reseptörlerin aktivasyonu ile apikal membrana akuaporin-2 yerleşmesiAnswer
  2. B
    Vasküler düz kaslardaki GqG_q proteinine kenetli reseptörlerin uyarılması ile serebral vazospazm gelişmesi
  3. C
    Proksimal tübüllerde sodyum geri emiliminin doğrudan inhibe edilmesiyle hipovolemik hiponatremi oluşması
  4. D
    Hipofiz arka lobunda antidiüretik hormon salınımının farmakolojik indüksiyonla artırılması
  5. E
    Renal dokuda siklooksijenaz enzim inhibisyonu sonucu glomerüler filtrasyon hızının aniden düşmesi

Answer

Böbrek toplayıcı kanallarındaki Gs proteinine kenetli reseptörlerin aktivasyonu ile apikal membrana akuaporin-2 yerleşmesi
Oksitosin ve vazopressin (ADH), yapısal olarak birbirine çok benzeyen nonapeptid hormonlardır. Postpartum kanama tedavisinde yüksek doz oksitosin sürekli infüzyon şeklinde uygulandığında, uterus kasındaki spesifik oksitosin reseptörlerinin (GqG_q kenetli) yanı sıra, böbrek toplayıcı tübüllerindeki vazopressin V2V_2 reseptörlerine de bağlanır. V2V_2 reseptörleri GsG_s proteinine kenetlidir; uyarılmaları hücre içi cAMP düzeyini artırır ve akuaporin-2 su kanallarının apikal membrana yerleşmesini sağlar. Bu durum böbrekten masif serbest su geri emilimine neden olarak dilüsyonel hiponatremi (su zehirlenmesi) ve sekonder nörolojik bulgulara (beyin ödemi, nöbet) yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Klinik tablodan sorumlu ilacı tanımla.
Postpartum kanama tedavisinde sürekli infüzyonla verilen ve su zehirlenmesi (şiddetli hiponatremi, 114 mEq/L114 \text{ mEq/L}) yapan uterotonik ajan oksitosindir.
Oksitosin antidiüretik hormona (vazopressin) yapısal olarak çok benzerdir.
2
İlacın hedef dışı bağlandığı reseptörü belirle.
Yüksek dozlarda oksitosin, böbrek toplayıcı tübüllerindeki vazopressin V2V_2 reseptörlerine bağlanarak çapraz reaksiyon gösterir.
Peptid yapılarındaki (her ikisi de nonapeptid) benzerlik, yüksek konsantrasyonlarda reseptör seçiciliğinin kaybolmasına neden olur.
3
Bağlanılan reseptörün hücresel yolağını açıkla.
V2V_2 reseptörleri GsG_s proteinine kenetlidir. Aktivasyonu adenilat siklazı uyarır, cAMP artar ve apikal membrana akuaporin-2 (su kanalları) yerleşir.
Bu hücresel değişiklik lümenden kana serbest su geri emilimini artırır.
4
Fizyolojik sonucu semptomlarla ilişkilendir.
Serbest suyun aşırı tutulumu dilüsyonel hiponatremiye yol açar. Serum sodyumunun hızla düşmesi beyin ödemi, konfüzyon ve jeneralize nöbetleri tetikler.
Laboratuvar bulgusu ve nörolojik semptomların tam patogenezi budur.

Key Concept

Oksitosinin yüksek doz infüzyonlarında böbrek toplayıcı tübüllerindeki vazopressin V2 (Gs kenetli) reseptörlerini uyararak akuaporin-2 aracılı serbest su tutulumuna ve su zehirlenmesine (hiponatremi) yol açması.

Hints

1
Hastada bir uterotonik ilacın infüzyonu sonrası ciddi 'su zehirlenmesi' (şiddetli dilüsyonel hiponatremi) tablosu gelişmiştir.
2
Sürekli infüzyonla verilen oksitosin, yapısal benzerliği nedeniyle böbreklerde antidiüretik hormon (ADH) gibi davranmaya başlar.
3
ADH'nin böbrek toplayıcı kanallarındaki reseptörü V2V_2'dir. V2V_2 reseptörlerinin hangi G proteinine kenetli olduğunu ve hücre içinde hangi kanalları aktive ettiğini hatırlayın.

Practice More

Oksitosin ile diğer uterotoniklerin (metilergonovin, karboprost vb.) yan etki profillerini (vazospazm, bronkospazm) karşılaştıran bir tablo hazırlayınız.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question

Topics

Uterus Motilitesini Etkileyen İlaçlar

More questions from this topic