Question

Difficulty: Very hardB Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

Sekonder lenfoid organların germinal merkezlerinde gerçekleşen B hücresi farklılaşması, antijene ilginin artırılması ve efektör fonksiyonların belirlenmesi gibi kritik moleküler süreçleri içerir. Bu süreçlerde rol oynayan mekanizmalar, enzimler ve hücresel belirteç değişimleri dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Sentroblastlar, germinal merkezin ışık zonunda (light zone) toplanarak yoğun proliferasyon gösterir ve bu evrede CXCR4CXCR4 reseptör ekspresyonu down-regüle edilir.
  2. Somatik hipermutasyon (SHM), karanlık zonda yerleşik sentroblastlarda gerçekleşir ve AIDAID (Activation-Induced Cytidine Deaminase) enziminin değişken (VV) bölge ekzonlarındaki sitozinleri urasile dönüştürmesiyle tetiklenir.Answer
  3. C
    İzotip değişimi (class switching) sırasında, AIDAID enzimi VDJVDJ ekzonlarını doğrudan hedef alarak bu bölgelerde çift zincir kırıkları oluşturur ve farklı sabit (CC) bölge genleriyle birleşmeyi sağlar.
  4. D
    Işık zonunda foliküler dendritik hücrelerden (FDCFDC) antijeni yeterli afiniteyle bağlayamayan sentrositler, BCL2BCL-2 protein ekspresyonunu artırarak apoptozdan kaçınma yoluna giderler.
  5. E
    Antikor salgılayan plazma hücrelerine farklılaşma tamamlandığında, hücre yüzeyindeki CD19CD19, CD20CD20 ve MHCMHC Sınıf II moleküllerinin ekspresyonu en yüksek düzeye ulaşır.

Answer

Somatik hipermutasyonun karanlık zonda gerçekleştiğini ve AID enziminin sitozin-urasil dönüşümü (deaminasyon) ile süreci başlattığını belirten ifade doğrudur.
Somatik hipermutasyon (SHM) süreci, antijene özgü değişken (VV) bölge genlerinde nokta mutasyonları oluşturarak afinite maturasyonunu sağlar. Bu olay germinal merkezin karanlık zonunda (dark zondark \ zon) yoğun olarak bölünen sentroblastlarda gerçekleşir. Sürecin anahtar enzimi olan AIDAID, DNA üzerindeki sitozin kalıntılarını deamine ederek urasile dönüştürür; bu durum yanlış onarım veya replikasyon sırasında mutasyonlara yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Germinal merkez anatomisini değerlendir.
Germinal merkez; sentroblastların bulunduğu Karanlık Zon (Dark Zone) ve sentrositlerin, FDC'lerin ve Tfh hücrelerinin bulunduğu Işık Zonundan (Light Zone) oluşur.
Süreçlerin nerede gerçekleştiğini bilmek ayrıcı tanıda kritiktir.
2
Moleküler mekanizmayı (SHM ve CSR) analiz et.
AID enzimi hem SHM hem de CSR için zorunludur. SHM'de V bölgelerindeki sitozinleri deamine eder; CSR'de ise Switch bölgelerinde kırıklar oluşturur.
Enzimatik aktivitenin hedef bölgesi mutasyon ve izotip değişimi arasındaki farkı belirler.
3
Hücresel belirteç değişimlerini kontrol et.
B hücreleri plazma hücresine dönüştüğünde CD19, CD20 gibi pan-B markırlarını kaybeder; CD138 (sendekan-1) gibi belirteçleri kazanır.
Hücrenin gelişim basamağını belirlemek için fenotipik değişimler takip edilmelidir.

Key Concept

Germinal Merkez Dinamikleri ve AID Enzimi Fonksiyonu
Rate this question