Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) farmakoterapisinde kullanılan vazoaktif ajanların m… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Pulmoner arteriyel hipertansiyon ( $PAH$ ) farmakoterapisinde kullanılan vazoaktif ajanların moleküler mekanizmaları, farmakokinetik etkileşimleri ve uygulama özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

A
Bosentan, endotelin reseptörlerini ( $ET_A$ ve $ET_B$ ) non-selektif olarak bloke eder; CYP3A4 ve CYP2C9 indüksiyonu yapması nedeniyle sildenafil veya varfarin gibi ilaçların plazma düzeylerini düşürebilir.
B
Ambrisentan, selektif $ET_A$ reseptör antagonizması yaparak vazokonstriktör etkiyi önlerken, Bosentan'ın aksine safra tuzu eksport pompasını (BSEP) daha az etkilediği için rutin karaciğer fonksiyon testi takibi gerektirmez.
C
Riociguat, nitrik oksit ( $NO$ ) varlığından bağımsız olarak çözünür guanilat siklazı ( $sGC$ ) doğrudan uyarabilen bir ajandır; sigara içenlerde CYP1A2 indüksiyonuna bağlı olarak plazma konsantrasyonu yaklaşık $50-60\%$ oranında azalabilir.
D
Selexipag, yapısal olarak bir prostasiklin analoğu olmayan (non-prostanoid) oral bir IP reseptör agonistidir; karaciğerde karboksilik asit türevi olan ve IP reseptörlerine affinitesi ana ilaçtan çok daha yüksek olan bir aktif metabolite dönüşür.
Treprostinil, epoprostenole göre daha uzun yarı ömürlü bir prostasiklin analoğudur; ancak oda sıcaklığında instabil olması ve mide asidine dayanıksızlığı nedeniyle sadece santral venöz kateter aracılığıyla intravenöz yolla uygulanabilir.Answer

Answer

Treprostinil'in oda sıcaklığında instabil olduğu ve sadece intravenöz yolla uygulanabildiği ifadesi yanlıştır; zira bu ilaç stabildir ve birçok uygulama yoluna sahiptir.

Treprostinil, epoprostenolün aksine oda sıcaklığında ve nötr pH'da kimyasal olarak stabildir. Bu özelliği, ilacın subkutan (SC) infüzyon pompalarıyla verilmesine olanak sağlar. Ayrıca Treprostinil'in inhaler (Tyvaso) ve oral (Orenitram) formları da mevcuttur. Epoprostenol ise çok kısa yarı ömürlüdür (

<6

dakika), asidik pH ve oda sıcaklığında hızla parçalanır, bu nedenle soğuk uygulama (buz paketleri) ve sürekli intravenöz infüzyon gerektirir.

Step-by-Step Solution

Endotelin reseptör antagonistlerinin (ERA) özelliklerini karşılaştır

Bosentan non-selektif ve enzim indüktörü (aylık LFT takibi gerekir), Ambrisentan

ET_A

selektif ve LFT takibi genellikle gerekmez.

ERA grubundaki ilaçların selektivite ve yan etki profilleri farklılık gösterir.

Çözünür guanilat siklaz (sGC) stimülatörlerini incele

Riociguat hem

NO

varlığında duyarlılığı artırır hem de

NO

yokluğunda doğrudan stimülasyon yapar; sigara dumanındaki bileşenler CYP1A2'yi indükleyerek klirensini artırır.

Riociguat'ın farmakokinetiği yaşam tarzı faktörlerinden (sigara) etkilenir.

Prostasiklin yolağındaki ilaçları (prostanoid vs non-prostanoid) değerlendir

Selexipag non-prostanoid bir ön ilaçtır. Epoprostenol çok instabildir (buz paketleri ile IV uygulama gerekir), oysa Treprostinil stabildir.

İlaçların kimyasal stabilitesi klinik uygulama yollarını (IV, SC, oral) belirler.

Key Concept

Pulmoner hipertansiyon ilaçlarında stabilite, uygulama yolları ve enzim etkileşimleri arasındaki farklar.

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Topics

More questions from this topic