Rekombinant insan paratiroid hormonu (PTH) analoğu olan teriparatid, osteoporoz tedavisind… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Rekombinant insan paratiroid hormonu ( $PTH$ ) analoğu olan teriparatid, osteoporoz tedavisinde kullanılan güçlü bir kemik anabolik ajandır. Bu ilaç, kemik dokusu üzerindeki etkilerinin yanı sıra böbreklerde de önemli elektrolit değişikliklerine yol açar. Teriparatid'in proksimal tübül hücrelerinde fosfat ekskresyonunu artırmasından (fosfatürik etki) sorumlu olan temel hücresel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Apikal membrandaki sodyum-fosfat kotransportörlerinin ( $NaPi-2a$ ve $NaPi-2c$ ) internalizasyonu ve yıkımıAnswer
B
Distal tübül epitel hücrelerinde yer alan $TRPV5$ kalsiyum kanallarının ekspresyonunun baskılanması
C
Proksimal tübül hücrelerinde yer alan $25$ -hidroksivitamin $D-1\alpha$ -hidroksilaz enziminin inhibe edilmesi
D
Henle kulpunun kalın çıkan kolunda yer alan $Na^+/K^+/2Cl^-$ ( $NKCC2$ ) kotransportörlerinin inhibisyonu
E
Paratiroid bezindeki kalsiyum algılayan reseptörlerin ( $CaSR$ ) duyarlılığının azaltılarak endojen $PTH$ salınımının artırılması

Answer

Teriparatid'in fosfatürik etkisi, proksimal tübüldeki apikal sodyum-fosfat kotransportörlerinin (NaPi-2a/2c) internalizasyonu ve lizozomal yıkımı ile gerçekleşir.

Teriparatid, proksimal tübül hücrelerindeki PTH reseptörlerini uyararak apikal membrandaki sodyum-fosfat kotransportörlerinin (

NaPi-2a

NaPi-2c

) hücre içine alınmasını (internalizasyon) ve lizozomal yıkımını tetikler. Bu durum, fosfatın geri emilmesini engelleyerek güçlü bir fosfatürik etkiye yol açar.

Step-by-Step Solution

İlacın etki mekanizmasını ve hedef dokudaki reseptörünü tanımla.

Teriparatid, proksimal tübül hücrelerinin bazolateral membranındaki PTHR1 reseptörlerine bağlanır.

İlacın böbrek üzerindeki etkileri bu G-protein kenetli reseptörün uyarılmasıyla başlar.

Reseptör uyarımı sonrası tetiklenen hücre içi sinyal yolaklarını analiz et.

Adenilat siklaz (cAMP/PKA) ve Fosfolipaz C (PLC/PKC) yolakları aktive olur.

Bu yolaklar apikal membrandaki taşıyıcı proteinlerin fosforilasyonunu ve trafiğini kontrol eder.

Sinyal yolaklarının spesifik taşıyıcı proteinler üzerindeki sonucunu belirle.

Apikal membrandaki

NaPi-2a

NaPi-2c

kotransportörleri klatrin aracılı veziküllerle hücre içine alınır (internalizasyon).

Membrandan uzaklaştırılan taşıyıcılar lizozomlara gönderilerek yıkılır, böylece fosfat geri emilimi durur ve fosfatüri gelişir.

Key Concept

PTH ve analoglarının proksimal tübülde fosfat geri emilimini NaPi taşıyıcılarının apikal membrandan uzaklaştırılması (internalizasyon) yoluyla inhibe etmesi.

Practice More

Böbrekteki fosfatürik etkilerin aksine, teriparatid'in kemik üzerindeki intermittan (anabolik) ve sürekli (katabolik) etkileri arasındaki moleküler farkları (Wnt sinyal yolağı ve sklerostin üzerinden) inceleyin.

Estimated Time:1m 30s

Question

Answer

Step-by-Step Solution

Key Concept

Common Mistakes

Practice More

Topics

More questions from this topic