Question

Difficulty: HardLökotrien Yolağı İnhibitörleri

3232 yaşında, kronik persistan astım tanısıyla inhale steroid ve oral yavaş salınımlı teofilin kullanmakta olan bir hastanın semptomları mevcut tedaviye rağmen kontrol altına alınamamıştır. Tedaviye lökotrien modifiye edici bir ajan eklenmesi planlanmaktadır. Bu hastanın mevcut tedavisi ve eklenecek ilaçların farmakolojik özellikleri dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Zileuton, teofilin metabolizmasından sorumlu enzimleri (CYP1A2CYP1A2) inhibe ederek teofilin plazma konsantrasyonunu artırabilir ve toksisite riskini yükseltir.Answer
  2. B
    Montelukast, teofilin ile benzer şekilde fosfodiesteraz enzimini inhibe ettiği için bu hastada aditif etkili bir bronkodilatasyon sağlar.
  3. C
    Zafirlukast, mikrozomal enzim indüksiyonu yaparak teofilin eliminasyonunu hızlandırır ve ilacın terapötik etkinliğini azaltır.
  4. D
    Sisteinil lökotrien reseptör antagonistleri, özellikle sistemik kortikosteroid dozunun artırıldığı dönemlerde Churg-Strauss sendromu riskini azalttıkları için tercih edilirler.
  5. E
    Zileuton, montelukast ve zafirlukastın aksine hepatotoksik etkisi bulunmadığı için karaciğer enzim takibi gerektirmeyen en güvenli lökotrien modifiye edicidir.

Answer

Zileuton, CYP1A2CYP1A2 enzimini inhibe ederek teofilin plazma konsantrasyonunu ve toksisite riskini artırır.
Zileuton, karaciğerde CYP1A2CYP1A2 ve CYP3A4CYP3A4 enzimlerini inhibe eder. Teofilin de esas olarak CYP1A2CYP1A2 aracılığıyla metabolize edildiği için, zileuton ile birlikte kullanımı teofilinin vücuttan atılımını zorlaştırır, plazma konsantrasyonunu yaklaşık iki katına çıkarır ve teofilin toksisitesine (bulantı, taşikardi, nöbet vb.) yol açabilir.

Step-by-Step Solution

1
Teofilin metabolizmasının hangi enzimler üzerinden gerçekleştiğini belirle.
Teofilin esas olarak karaciğerde CYP1A2CYP1A2 enzimi ile metabolize edilir.
İlaç etkileşimlerini öngörmek için metabolik yolakların bilinmesi gerekir.
2
Zileuton'un mikrozomal enzimler üzerindeki etkisini değerlendir.
Zileuton, CYP1A2CYP1A2 ve CYP3A4CYP3A4 enzimlerinin inhibitörüdür.
Enzim inhibitörleri, aynı yolakla metabolize olan diğer ilaçların eliminasyonunu yavaşlatır.
3
Bu iki ilacın birlikte kullanımının klinik sonucunu analiz et.
Zileuton kullanımı, teofilin klirensini azaltarak plazma düzeylerini artırır ve toksisite riskini doğurur.
Dar terapötik aralığa sahip ilaçlar (teofilin gibi) enzim inhibisyonuyla kolayca toksik düzeye ulaşabilir.

Key Concept

Lökotrien modifiye edici ilaçların (özellikle zileuton) mikrozomal enzimler üzerinden gerçekleştirdiği ilaç etkileşimleri.

Practice More

Zafirlukast'ın varfarin ile olan benzer etkileşimini ve CYP2C9CYP2C9 inhibisyonu üzerindeki etkilerini gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:2m 0s
Rate this question