Question

Difficulty: Very hardTransplantasyon ve Tümör İmmünolojisi

Tümör hücreleri, immün denetimden kaçmak amacıyla tümör mikroçevresindeki metabolik süreçleri manipüle ederek immün baskılayıcı bir ortam oluştururlar. Bu mekanizmalardan birinde; hücre dışı alana salınan ATP, tümör ve stromal hücrelerin yüzeyinde bulunan CD39 (ekto-ATPaz) ve CD73 (ekto-5'-nükleotidaz) enzimleri tarafından ardışık olarak yıkılmaktadır. Bu enzimatik süreç sonucunda biriken ve efektör T lenfositleri üzerindeki A2A reseptörlerine bağlanarak antitümör immün yanıtı güçlü bir şekilde inhibe eden metabolit aşağıdakilerden hangisidir?

  1. AdenozinAnswer
  2. B
    Kınürenin
  3. C
    Laktik asit
  4. D
    Ornitin
  5. E
    Sfingozin-1-fosfat

Answer

CD39 ve CD73 ekto-enzimleri aracılığıyla ATP'nin yıkılması sonucu oluşan Adenozin, A2A reseptörleri üzerinden immün baskılama yapar.
Adenozin, tümör mikroçevresinde biriken ATP'nin CD39 ve CD73 enzimleri tarafından yıkılması sonucu oluşan güçlü bir immün modülatördür. Efektör T hücrelerindeki A2A reseptörlerine bağlanarak sitokin üretimini ve sitotoksisiteyi baskılar, böylece tümörün immün sistemden kaçışına (immune evasion) katkıda bulunur.

Step-by-Step Solution

1
Tümör mikroçevresindeki ATP kaynağını belirle
Hücre ölümü veya stres nedeniyle hücre dışına ATP salınır.
Metabolik kaçış yolağının başlangıç substratı hücre dışı ATP'dir.
2
CD39 ve CD73 enzimlerinin etkisini analiz et
CD39, ATP'yi AMP'ye; CD73 ise AMP'yi Adenozin'e dönüştürür.
Bu iki enzim purin katabolizmasını tümör lehine yönlendirir.
3
Son ürünün hedef reseptörle etkileşimini değerlendir
Adenozin, T hücreleri üzerindeki A2A (Gs-protein kenetli) reseptörlerine bağlanır.
Bu bağlanma hücre içi cAMP düzeyini artırarak efektör fonksiyonları baskılar.

Key Concept

Tümör hücreleri CD39/CD73 enzimlerini kullanarak hücre dışı ATP'yi immün baskılayıcı Adenozin'e dönüştürür ve A2A reseptörleri üzerinden T hücrelerini inhibe eder.

Practice More

Tümör hücrelerinin NK hücrelerinden kaçmak için kullandığı 'HLA-G ekspresyonu' ve 'çözünür MICA/MICB salınımı' mekanizmalarını gözden geçirin.
Estimated Time:1m 30s
Rate this question