Retrovirüsler

49 questions

Question 1Question

HIV (Human Immunodeficiency VirusHuman \ Immunodeficiency \ Virus) infeksiyonunda, virüsün kapsid (corecore) yapısını oluşturan ve erken tanıda kanda antijenemi testi ile saptanabilen majör protein aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: p24p24

Answer

HIV virüsünün kapsid yapısını oluşturan ve tanısal önemi olan protein p24p24'tür.
HIV virüsünde p24p24 proteini, virüsün RNA genomunu ve enzimlerini içeren konik şekilli kapsid (öz) yapısını oluşturur. Enfeksiyonun erken evrelerinde antikorlar henüz oluşmadan kanda saptanabildiği için tanısal değeri yüksektir.

Step-by-Step Solution

1
HIV virion yapısındaki temel bileşenleri ve yerleşimlerini değerlendirin.
HIV; dışta bir zarf (envelope), altında bir matris ve en içte genomu çevreleyen bir kapsid yapısından oluşur.
Proteinlerin görevlerini belirlemek için yapıdaki yerlerini bilmek gerekir.
2
Kapsid yapısında bulunan ve tanısal değeri olan proteini tanımlayın.
Kapsid yapısı p24p24 proteini tarafından oluşturulur ve bu antijen kanda virüsün en erken saptanabilen belirteçlerinden biridir.
Klinik mikrobiyolojide 'p24 antijenemi' testi HIV erken tanısının temelidir.
3
Seçeneklerdeki diğer bileşenlerin görevlerini eleyin.
gp120gp120 ve gp41gp41 zarf glikoproteinleri, revers transkriptaz ve integraz ise replikasyon enzimleridir.
Doğru yanıtı teyit etmek için yapısal proteinler ile fonksiyonel enzimler ayırt edilmelidir.

Key Concept

HIV yapısal proteinleri ve p24p24 kapsid antijeni.
Question 2Question

İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV1HIV-1) replikasyon döngüsünde; viral genomun revers transkripsiyonu tamamlandıktan sonra oluşan ön-entegrasyon kompleksinin (PICPIC) nükleer porlardan aktif taşınmasında görev alan ve aynı zamanda enfekte hücreyi hücre döngüsünün G2G_2 fazında durdurarak viral transkripsiyon için optimal koşulları sağlayan aksesuar protein hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: VprVpr

Answer

Viral protein R (VprVpr), ön-entegrasyon kompleksinin nükleusa girişini sağlar ve hücreyi G2G_2 fazında durdurur.
Doğru seçenek olan protein (VprVpr), HIV1HIV-1 replikasyonunda 'Viral Protein R' olarak adlandırılır. Bölünmeyen hücrelerde (örneğin makrofajlar) nükleer lokalizasyon sinyalleri taşıyarak ön-entegrasyon kompleksinin çekirdek içine aktif geçişini sağlar. Ayrıca konak hücreyi G2/MG_2/M sınırında durdurarak viral mRNAmRNA sentezi için en verimli ortamı hazırlar.

Step-by-Step Solution

1
Virüsün aksesuar gen ürünlerini ve fonksiyonlarını analiz et.
HIV1HIV-1 genetiğinde vifvif, vprvpr, vpuvpu ve nefnef aksesuar genlerdir.
Soruda istenen 'nükleer taşıma' ve 'G2G_2 duraklaması' fonksiyonlarını bu gruptan bir protein üstlenir.
2
VprVpr proteininin spesifik görevlerini değerlendir.
VprVpr proteininin, makrofajlar gibi bölünmeyen hücrelerde bile viral DNADNA'nın nükleusa girmesini sağladığı ve hücre döngüsünü manipüle ettiği bilinmektedir.
G2G_2 fazında duran hücrelerde viral LTRLTR promotoru en yüksek aktiviteyi gösterir.
3
Diğer seçenekleri ele.
VifVif (APOBEC3GAPOBEC3G), VpuVpu (virion salınımı), NefNef (MHC/CD4MHC/CD4 down-regülasyonu) ve TatTat (transaktivasyon) farklı görevlere sahiptir.
Tanımlanan iki spesifik fonksiyon sadece VprVpr ile eşleşmektedir.

Key Concept

HIV-1 aksesuar proteinlerinin (VprVpr) replikasyon döngüsündeki ve hücre döngüsü üzerindeki etkileri.

Alternative Method

Aksesuar proteinleri 'VN-VVT' (Vif, Nef, Vpu, Vpr, Tat) kısaltmasıyla ve anahtar kelimeleriyle (Vif-Mutasyon, Nef-Yüzey, Vpu-Salınım, Vpr-G2/Nükleus) ezberlemek pratik bir yaklaşımdır.
Estimated Time:50s
Question 3Question

Retrovirüs replikasyon döngüsünde, virion içerisindeki RNARNA genomu kalıp olarak kullanılarak çift iplikli proviral DNADNA sentezlenir. Bu süreçte görev alan revers transkriptaz enziminin, sentezlenen ilk DNADNA ipliğine bağlı kalan kalıp RNARNA molekülünü parçalayarak uzaklaştıran spesifik aktivitesi aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: RNazHRNaz H (Ribonükleaz H)

Answer

RNazHRNaz H (Ribonükleaz H) aktivitesi, revers transkriptaz enziminin nükleik asit sentezi sırasında RNA kalıbını uzaklaştıran parçasıdır.
Doğru seçenek olan ribonükleaz aktivitesi, revers transkriptaz enziminin bir parçasıdır ve RNA:DNARNA:DNA hibritindeki RNARNA ipliğini selektif olarak hidrolize eder. Bu işlem, çift iplikli DNADNA sentezinin tamamlanabilmesi için zorunludur.

Step-by-Step Solution

1
Viral RNA genomundan ilk DNA ipliğinin sentezlenmesi
RNA:DNARNA:DNA hibrit molekülü oluşur
Revers transkriptazın RNA bağımlı DNA polimeraz aktivitesi bu ilk basamağı gerçekleştirir.
2
Hibrit yapıdaki RNA'nın uzaklaştırılması
Tek iplikli DNA (ssDNAssDNA) kalır
RNazHRNaz H (Ribonükleaz H) aktivitesi, DNA'ya bağlı olan RNA ipliğini parçalayarak ikinci DNA ipliğinin sentezi için yer açar.
3
İkinci DNA ipliğinin sentezlenmesi
Çift iplikli proviral DNADNA (dsDNAdsDNA)
Revers transkriptazın DNA bağımlı DNA polimeraz aktivitesi bu son sentez basamağını tamamlar.

Key Concept

Revers transkriptazın çok fonksiyonlu (RNA-bağımlı DNA polimeraz, RNaz H ve DNA-bağımlı DNA polimeraz) enzimatik yapısı.
Estimated Time:1m 15s
Question 4Question

HIV1HIV-1 replikasyon döngüsünde, proviral DNADNA'dan viral RNARNA sentezi sırasında RNARNA polimeraz II'nin promotör bölgesinde duraksamasını (pausingpausing) engelleyerek transkripsiyonel elongasyonun (uzama) verimliliğini yaklaşık 1000 kat artıran temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: TatTat proteininin yeni sentezlenen mRNAmRNA'nın 5' ucundaki TARTAR (transtrans-activation response) dizisine bağlanarak PTEFbP-TEFb kompleksini bölgeye çekmesi

Answer

TatTat proteininin sentezlenen viral mRNAmRNA'nın 5' ucundaki TARTAR dizisine bağlanarak PTEFbP-TEFb kompleksini (Siklin T1 ve CDK9) aktive etmesi ve RNARNA polimeraz II'yi fosforillemesi
Doğru cevapta belirtilen mekanizma HIV1HIV-1 replikasyonunun en kritik kontrol noktalarından biridir. TatTat proteini sentezlendiğinde, çekirdeğe geri döner ve viral mRNAmRNA'nın 5' ucundaki TARTAR yapısına bağlanır. Bu bağlanma, PTEFbP-TEFb kompleksinin (Siklin T1 ve CDK9CDK9) bölgeye mobilize olmasını sağlar. CDK9CDK9 kinazı, RNARNA polimeraz II'nin büyük alt biriminin karboksil terminal ucunu (CTDCTD) fosforilleyerek polimerazın DNADNA üzerinde takılmadan (duraksamadan) ilerlemesini sağlar. Bu süreç, viral gen ekspresyonunu bin katına kadar artırarak 'viral fırtına' veya hızlı replikasyon fazını başlatır.

Step-by-Step Solution

1
HIV1HIV-1 transkripsiyonunun başlangıcını analiz et
LTRLTR promotöründen başlayan transkripsiyon, TatTat yokluğunda kısa süre sonra (yaklaşık 60 nükleotid sonra) duraksar.
RNARNA polimeraz II, TatTat proteini yardımı olmadan etkin bir elongasyon yapamaz.
2
TatTat proteininin hedef yapısını belirle
TatTat, sentezlenen nâsent RNARNA'nın 5' ucunda oluşan kararlı bir gövde-ilmek (stemloopstem-loop) yapısı olan TARTAR dizisine bağlanır.
TatTat, klasik transkripsiyon faktörlerinin aksine DNADNA'ya değil, RNARNA'ya bağlanarak etki gösterir.
3
TatTat-TARTAR etkileşiminin sonucunu değerlendir
TatTat, bölgeye PTEFbP-TEFb (Positive Transcription Elongation Factor bPositive \ Transcription \ Elongation \ Factor \ b) kompleksini (Siklin T1 ve CDK9) toplar.
CDK9CDK9, RNARNA polimeraz II'nin CC-terminal domainini (CTDCTD) fosforilleyerek enzimi duraksama fazından çıkarır.

Key Concept

TatTat (Trans-activator of transcription) proteini, RNARNA bağlayıcı bir regülatördür ve RNARNA polimeraz II'nin elongasyon verimliliğini artırarak üretken enfeksiyonu sağlar.
Question 5Question

İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV1HIV-1) tarafından sentezlenen ve enfekte hücrelerin yüzeyindeki MHC Sınıf IMHC\ Sınıf\ I moleküllerinin internalizasyonunu tetikleyerek sitotoksik TT lenfositlerin (CTLCTL) immün denetiminden kaçışı sağlayan aksesuar protein aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: Nef

Answer

Nef proteini, HIV-1'in en önemli immün kaçış proteinlerinden biridir ve yüzeydeki MHC Sınıf I moleküllerini azaltarak CTL yanıtından kaçışı sağlar.
Doğru seçenek olan Nef proteini, enfekte hücre yüzeyindeki MHC Sınıf I (özellikle HLA-A ve HLA-B) moleküllerinin klatrin bağımlı endositozunu tetikleyerek hücre içine çekilmelerini sağlar. Bu durum, virüsle enfekte hücrelerin CTL'ler tarafından fark edilmesini ve yok edilmesini engeller.

Step-by-Step Solution

1
Soruda tanımlanan fonksiyonu (MHC Sınıf I internalizasyonu) analiz et.
Bu fonksiyonun temel amacı enfekte hücrenin sitotoksik T lenfositleri (CTL) tarafından tanınmasını engellemektir.
MHC Sınıf I molekülleri, hücre içindeki viral antijenleri CTL'lere sunmakla görevlidir.
2
HIV-1 aksesuar proteinlerinin (Nef, Vpu, Vif, Vpr) görevlerini karşılaştır.
Nef proteini hem CD4 hem de MHC-I moleküllerini hücre yüzeyinden uzaklaştırırken, Vpu daha çok CD4'ün ER'de yıkımı ve tetherin inhibisyonu ile ilgilidir.
Nef, viral replikasyonun erken evrelerinde sentezlenen ve patogenezde kritik rol oynayan bir 'negatif faktör'dür.

Key Concept

HIV-1 aksesuar proteinlerinin (özellikle Nef) immün kaçış mekanizmasındaki rolleri.
Estimated Time:50s
Question 6Question

HTLV1HTLV-1 (Human Tcell Lymphotropic Virus type 1Human \ T-cell \ Lymphotropic \ Virus \ type \ 1) enfeksiyonu sonucunda gelişen Erişkin T-hücreli Lösemi (ATLATL) patogenezinde, viral Tax proteini merkezi bir rol oynar. Tax proteininin T-lenfositlerde onkojenik transformasyona yol açan ve bu hücrelerin kontrolsüz proliferasyonunu sağlayan temel moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: IL2IL-2 ve IL2RαIL-2R\alpha (CD25CD25) genlerinin ekspresyonunu transaktivasyon yoluyla artırarak otokrin bir çoğalma döngüsü oluşturması

Answer

Tax proteini aracılığıyla IL2IL-2 ve IL2RαIL-2R\alpha (CD25CD25) genlerinin ekspresyonunun artırılması ve otokrin bir döngü oluşturulması
HTLV-1'in Tax proteini, konak hücre çekirdeğinde transaktivasyon yaparak hücresel genlerin ekspresyonunu değiştirir. Özellikle IL2IL-2 ve bu sitokinin reseptörü olan CD25CD25 (IL2RαIL-2R\alpha) genlerini indüklemesi, T-lenfositlerin dış uyarılardan bağımsız olarak kendi ürettikleri sitokinle sürekli bölünmesine (otokrin proliferasyon) neden olur. Bu durum Erişkin T-hücreli Lösemi/Lenfoma (ATLATL) patogenezinin temel taşını oluşturur.

Step-by-Step Solution

1
HTLV-1 Tax proteininin fonksiyonunu belirle
Tax, hem viral LTRLTR bölgesini hem de hücresel promoterları etkileyen bir transaktivatördür.
Tax'ın onkojenik potansiyeli, konak hücrenin büyüme sinyal yolaklarını manipüle etme yeteneğinden gelir.
2
Tax'ın hedef aldığı hücresel genleri tanımla
Tax, NFκBNF-\kappa B yolağını aktive ederek IL2IL-2 ve IL2RαIL-2R\alpha (CD25CD25) genlerinin transkripsiyonunu indükler.
T-hücrelerinin proliferasyonu normalde antijen sunumu ve sitokin uyarısına bağlıdır; Tax bu süreci bypass eder.
3
Otokrin döngünün etkisini analiz et
Hücre hem büyüme faktörünü (IL2IL-2) hem de reseptörünü (CD25CD25) aynı anda üreterek sürekli bölünme uyarısı alır.
Bu kontrolsüz proliferasyon, zamanla ek mutasyonların birikmesine ve ATLATL gelişimine yol açar.

Key Concept

HTLV-1 Tax proteininin IL2/IL2RIL-2/IL-2R otokrin döngüsü üzerinden T-hücre transformasyonuna yol açması
Estimated Time:1m 30s
Question 7Question

HTLV1HTLV-1 (Human T-cell Lymphotropic Virus Type 1), onkojenik bir retrovirüs olup erişkin T-hücreli lösemi/lenfoma (ATL) tablosundan sorumludur. Bu virüsün replikasyonunda ve patogenezinde kritik rol oynayan, konak hücredeki IL2IL-2 ve IL2RIL-2R gibi hücresel genlerin ekspresyonunu transaktivasyon mekanizmasıyla artırarak kontrolsüz T-hücre proliferasyonunu tetikleyen viral protein aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: Tax

Answer

Tax proteini
Tax proteini, HTLV1HTLV-1 genomundaki pX bölgesinde kodlanan kritik bir regülatördür. Hem viral LTR (Long Terminal Repeat) bölgesine etki ederek viral replikasyonu hızlandırır hem de konak hücredeki IL2IL-2 ve IL2RIL-2R gibi büyüme faktörleri ve reseptörlerinin genlerini aktive eder. Bu durum T-hücrelerinin otokrin bir şekilde sürekli çoğalmasına ve sonuçta malign transformasyona yol açar.

Step-by-Step Solution

1
Virüs ve hastalık ilişkisini belirleme
Soruda belirtilen HTLV1HTLV-1 virüsünün erişkin T-hücreli lösemi (ATL) etkeni olduğu teyit edilir.
Doğru proteini belirlemek için önce virüsün spesifik patolojik mekanizması anlaşılmalıdır.
2
Genomik bölgeleri ve regülatör genleri hatırlama
HTLV1HTLV-1 genomunun pX bölgesinde taxtax ve rexrex genlerinin bulunduğu hatırlanır.
Retrovirüslerde onkojenik potansiyel genellikle bu regülatör bölgelerle ilişkilidir.
3
Fonksiyonel eşleştirme yapma
Hücresel IL2IL-2 ve IL2RIL-2R genlerini aktive ederek proliferasyonu tetikleyen proteinin Tax olduğu sonucuna varılır.
Tax proteini bir trans-aktivatördür; Rex ise post-transkripsiyonel bir düzenleyicidir.

Key Concept

HTLV-1 Tax proteininin transaktivasyon yoluyla onkojenik süreçleri başlatması

Alternative Method

HTLV-1 ile ilişkili lösemi mekanizması sorulduğunda, her zaman 'pX bölgesi' ve bu bölgenin ana ürünü olan 'Tax' proteini aranmalıdır. HIV ile karıştırmamak için HIV'in onkojenik olmadığını (direkt olarak), HTLV'nin ise onkojenik olduğunu hatırlamak ayırt edicidir.
Estimated Time:50s
Question 8Question

Retrovirüsler ailesinde yer alan İnsan immün yetmezlik virüsü tip 2 (HIV2HIV-2), biyolojik özellikler açısından tip 1 (HIV1HIV-1) ile benzerlik gösterse de aksesuar gen içeriği bakımından önemli farklılıklara sahiptir. Özellikle miyeloid seriden hücrelerde (makrofajlar, dendritik hücreler) revers transkripsiyonun etkin bir şekilde gerçekleşebilmesi için hücresel bir kısıtlayıcı faktör olan SAMHD1SAMHD1’in (steril alfa motif ve HDHD domain içeren protein 1) ortadan kaldırılması gerekmektedir.

Buna göre, HIV2HIV-2 genomu tarafından kodlanan ve SAMHD1SAMHD1 proteinini proteazomal yıkıma yönlendirerek virüsün miyeloid hücrelerde replikasyonuna olanak sağlayan aksesuar protein aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: VpxVpx

Answer

İnsan immün yetmezlik virüsü tip 2 (HIV2HIV-2) tarafından kodlanan ve SAMHD1SAMHD1 kısıtlayıcı faktörünü yıkan aksesuar protein VpxVpx'tir.
VpxVpx proteini, sadece HIV2HIV-2 ve bazı SIVSIV suşlarında bulunan bir aksesuar proteindir. Hücresel bir nükleotit hidrolaz olan ve dNTPdNTP seviyelerini düşük tutarak revers transkripsiyonu engelleyen SAMHD1SAMHD1 proteinini proteazomal yıkıma uğratır. Bu sayede HIV2HIV-2, HIV1HIV-1’e kıyasla makrofaj ve dendritik hücre gibi miyeloid hücrelerde daha etkin bir replikasyon kapasitesine sahip olur.

Step-by-Step Solution

1
HIV1HIV-1 ve HIV2HIV-2 arasındaki aksesuar gen farkını belirle.
HIV1HIV-1 genomunda VpuVpu bulunurken, HIV2HIV-2 genomunda VpxVpx bulunur.
Virolojik ayrım, soruların temelini oluşturur.
2
SAMHD1SAMHD1 proteininin hücresel fonksiyonunu analiz et.
SAMHD1SAMHD1, dNTPdNTP’leri yıkarak hücre içi konsantrasyonunu düşürür ve viral revers transkripsiyonu kısıtlar.
Kısıtlayıcı faktörlerin mekanizmasını anlamak viral karşı önlemleri açıklar.
3
VpxVpx proteininin SAMHD1SAMHD1 üzerindeki etkisini tanımla.
VpxVpx, SAMHD1SAMHD1’i bir E3E3 ubikitin ligaz kompleksine bağlayarak proteazomal yıkıma uğratır.
HIV2HIV-2’nin miyeloid hücrelerdeki yüksek tropizminin nedeni budur.

Key Concept

HIV2HIV-2’ye özgü VpxVpx proteini, konak hücredeki SAMHD1SAMHD1 kısıtlayıcı faktörünü antagonize ederek viral replikasyonu sağlar.
Question 9Question

Retrovirüs ailesinden HIV1HIV-1, hedef hücreye giriş yapmak için CD4CD4 reseptörünün yanı sıra kemokin reseptörlerini koreseptör olarak kullanır. Bazı bireylerde bu kemokin reseptörlerinden birini kodlayan genin her iki alelinde meydana gelen 32 baz çiftlik bir delesyon (Δ32\Delta 32), HIV1HIV-1 infeksiyonuna karşı belirgin bir direnç sağlar. Bu mutasyonun etkilediği ve virüsün hücreye girişinde görev alan koreseptör aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: CCR5CCR5

Answer

CCR5CCR5 koreseptörü üzerindeki 32 baz çiftlik delesyon (CCR5Δ32CCR5-\Delta 32), virüsün hücreye girişini engelleyerek infeksiyona karşı direnç sağlar.
Doğru seçenek olan kemokin reseptörü, HIV1HIV-1'in makrofajlara ve bellek T hücrelerine girmek için kullandığı temel koreseptördür. CCR5CCR5 genindeki 32 baz çiftlik delesyon (CCR5Δ32CCR5-\Delta 32), proteinin hücre zarında eksprese edilmesini engeller. Homozigot bireylerde bu durum, virüsün (özellikle bulaşmadan sorumlu R5 suşlarının) hücreye girişini imkansız kılarak infeksiyona karşı yüksek düzeyde direnç sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Virüsün hücreye giriş mekanizmasını tanımla.
HIV1HIV-1 yüzey proteini gp120gp120, önce CD4CD4'e, ardından bir kemokin koreseptörüne bağlanır.
Viral füzyon ve giriş için koreseptör etkileşimi zorunludur.
2
Koreseptör tiplerini ve tropizmi analiz et.
İnfeksiyonun erken döneminde CCR5CCR5 (M-tropik), geç döneminde CXCR4CXCR4 (T-tropik) kullanılır.
Virüsün bulaşmasında ve erken yayılımında CCR5CCR5 kullanan suşlar kritiktir.
3
Genetik mutasyonun etkisini değerlendir.
CCR5CCR5 genindeki Δ32\Delta 32 mutasyonu, reseptörün yanlış katlanmasına ve yüzeye çıkamamasına yol açar.
Reseptör yüzeyde olmayınca virüs bağlanamaz ve hücreye giremez.

Key Concept

CCR5Δ32CCR5-\Delta 32 mutasyonu ve HIVHIV direnci
Estimated Time:50s
Question 10Question

HIV1HIV-1 replikasyon döngüsünde, hem yeni sentezlenen viral partiküllerin konak hücre yüzeyinden salınmasını (budding) engelleyen kısıtlayıcı bir faktör olan **Tetherin (BST2BST-2) proteinini antagonize eden, hem de konak hücrenin ana reseptörü olan CD4CD4** moleküllerini endoplazmik retikulumda (ERER) yakalayarak proteazomal yıkıma (ERAD yoluyla) uğratan viral yardımcı (accessory) protein aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: Vpu

Answer

Vpu proteini, hem Tetherin'i (BST-2) inhibe ederek virion salınımını sağlar hem de CD4 moleküllerini endoplazmik retikulumda proteazomal yıkıma yönlendirir.
Vpu proteini, HIV1HIV-1 replikasyonunda iki hayati göreve sahiptir: Birincisi, konak hücrenin yeni oluşan virionları hücre yüzeyine hapseden 'tetherin' (BST2BST-2) molekülünü antagonize ederek viral salınımı mümkün kılar. İkincisi, yeni sentezlenen CD4CD4 reseptörlerine endoplazmik retikulumda bağlanarak onları proteazomal yıkıma (ERADERAD) yönlendirir ve böylece hem süperenfeksiyonu önler hem de viral zarf proteinlerinin (gp120gp120) CD4CD4 ile erken bağlanmasını engeller.

Step-by-Step Solution

1
Fonksiyon analizi yapılması
Soruda tanımlanan iki kritik mekanizma: (1) Tetherin/BST-2 inhibisyonu ve (2) ER düzeyinde CD4 yıkımı.
Bu fonksiyonlar HIV-1'in immün kaçış ve yayılım stratejilerinin temelini oluşturur.
2
Yardımcı proteinlerin karşılaştırılması
Nef proteini CD4'ü yüzeyden temizlerken, Vpu proteini ER'de sentez aşamasında müdahale eder.
Vpu, HIV-1 evriminde insan Tetherin'indeki spesifik bir bölgeyi (SIV Nef'in tanıyamadığı bir bölge) hedeflemek üzere özelleşmiştir.
3
Doğru proteinin belirlenmesi
Vpu, her iki görevi de üstlenen HIV-1 spesifik proteindir.
Vpu'nun sitoplazmik kuyruğu Tetherin ile etkileşirken, diğer kısımları CD4'ü ERAD (Endoplasmic Reticulum-Associated Degradation) yoluna sokar.

Key Concept

HIV-1 Vpu proteininin dual fonksiyonu: Tetherin antagonizması ve ER-spesifik CD4 yıkımı.

Practice More

Vpu'nun etkilediği Tetherin proteininin konak hücredeki doğal bağışıklık rolünü ve virüslerin buna karşı geliştirdiği evrimsel adaptasyonları inceleyin.

Alternative Method

Aksesuar proteinleri 'yıkım hedefleri' ile eşleştirme yöntemi kullanılabilir: Vpu → CD4/Tetherin, Vif → APOBEC, Vpx → SAMHD1, Nef → CD4/MHC-I.
Estimated Time:1m 30s
Question 11Question

HIV1HIV-1 replikasyon döngüsünde, konak hücrede bulunan ve sitidin deaminaz aktivitesi gösteren APOBEC3GAPOBEC3G (Apolipoprotein B mRNAediting enzyme, catalytic polypeptidelike 3GApolipoprotein \ B \ mRNA-editing \ enzyme, \ catalytic \ polypeptide-like \ 3G) enzimi, yeni sentezlenen virionların içine paketlenerek bir sonraki enfeksiyon döngüsünde viral DNADNA sentezi sırasında sitidinden urasile (dCdUdC \rightarrow dU) dönüşüme ve dolayısıyla öldürücü hipermutasyonlara neden olur. HIV1HIV-1, bu doğal antiviral savunma mekanizmasını etkisiz hale getirmek için hangi aksesuar proteinini kullanarak APOBEC3GAPOBEC3G'yi ubikitin-proteazom sistemi üzerinden yıkıma uğratır?

Show answer & explanation

Answer: VifVif

Answer

VifVif proteini, konak hücrenin APOBEC3GAPOBEC3G kaynaklı mutajenik etkisinden korunmak için bu enzimi proteazomal yıkıma yönlendirir.
Doğru yanıt olan seçenek, HIV1HIV-1 genomu tarafından kodlanan ve 'Virion infectivity factor' olarak bilinen aksesuar proteini içerir. Bu protein, konak hücredeki APOBEC3GAPOBEC3G enzimini spesifik olarak tanır ve onu bir ubikitin ligaz kompleksine (Cullin 5 tabanlı) yönlendirerek proteazomda parçalanmasını sağlar. Bu sayede virüsün bir sonraki hücreyi enfekte etme yeteneği korunur.

Step-by-Step Solution

1
Konak hücre savunma mekanizmasını tanımla.
APOBEC3GAPOBEC3G, virion içine girerek yeni enfekte edilen hücrede viral DNADNA'da hipermutasyon yapar.
Bu enzim sitidinleri urasile çevirerek genetik bilgi bütünlüğünü bozar.
2
Viral karşı savunma proteinini belirle.
VifVif (Virion infectivity factorVirion \ infectivity \ factor) proteini APOBEC3GAPOBEC3G ile etkileşime girer.
Vif, enzimi bir E3 ubikitin ligazE3 \ ubikitin \ ligaz kompleksine köprüleyerek işaretler.
3
Sonucu doğrula.
APOBEC3GAPOBEC3G proteazomda parçalanır ve virionlar 'temiz' (enzimsiz) olarak paketlenir.
VifVif eksikliğinde HIV1HIV-1 replikasyonu çoğu hücre tipinde durur.

Key Concept

HIV1HIV-1 aksesuar proteinlerinden VifVif, konak kısıtlayıcı faktörü olan APOBEC3GAPOBEC3G sitidin deaminazı proteazomal degradasyona uğratarak virüsün enfektivitesini korur.

Practice More

HIV1HIV-1 ve HIV2HIV-2 arasındaki aksesuar gen farklarını (Vpu vs Vpx) ve bunların konak kısıtlama faktörleri (Tetherin vs SAMHD1) üzerindeki etkilerini karşılaştırın.
Estimated Time:1m 30s
Question 12Question

İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV1HIV-1) enfeksiyonunun patogenezinde, virüsün konak hücreye girişi için CD4CD4 reseptörüne ek olarak bir koreseptöre bağlanması zorunludur. Enfeksiyonun geç evrelerinde ortaya çıkan, TT-lenfosit tropizmi gösteren ve sinsityum oluşturan (SISI) suşlar, erken evredeki makrofaj-tropik suşlardan farklı bir koreseptör kullanır. Buna göre, HIV1HIV-1 enfeksiyonunun progresyonu ile ilişkili olan ve TT-hücre tropizmi gösteren bu suşların kullandığı koreseptör aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: CXCR4CXCR4

Answer

Hastalığın geç döneminde ortaya çıkan ve TT-hücre tropizmi gösteren X4X4 suşlarının kullandığı koreseptör CXCR4CXCR4 molekülüdür.
HIV1HIV-1 enfeksiyonu sırasında virüs tropizminde bir kayma gözlenir. Başlangıçta makrofajları enfekte eden ve CCR5CCR5 koreseptörünü kullanan suşlar (R5R5) baskınken, zamanla mutasyonlar sonucu TT-lenfositleri daha etkin enfekte eden ve CXCR4CXCR4 koreseptörünü kullanan suşlar (X4X4) ortaya çıkar. Bu suşlar sinsityum oluşturma yeteneğine sahiptir ve hastalığın AIDSAIDS evresine ilerlemesiyle yakından ilişkilidir.

Step-by-Step Solution

1
HIV1HIV-1 giriş mekanizmasını analiz et.
Virüs girişi için önce gp120gp120 ile CD4CD4 bağlanması, ardından bir koreseptör (CCR5CCR5 veya CXCR4CXCR4) etkileşimi gereklidir.
Koreseptör bağlaması, gp41gp41 proteininde konformasyonel değişikliği tetikleyerek membran füzyonunu başlatır.
2
Suş tropizmi ile koreseptör eşleşmesini değerlendir.
Makrofaj-tropik (R5R5) suşlar CCR5CCR5 kullanırken, TT-lenfosit-tropik (X4X4) suşlar CXCR4CXCR4 kullanır.
Tropizm değişimi (koreseptör switch), virüsün hedef hücre popülasyonunu ve patojenitesini belirler.
3
Klinik evre ile ilişkilendir.
Geç evre progresyonunda X4X4 suşları (CXCR4CXCR4 kullananlar) ön plana çıkar.
Sinsityum oluşturan bu suşlar CD4+CD4+ TT hücre sayısında hızlı düşüşe neden olur.

Key Concept

HIV1HIV-1 suşlarının koreseptör kullanımı (Tropizm değişimi: R5X4R5 \rightarrow X4)

Hints

1
Makrofajlar için '5', TT-hücreleri için '4' rakamını hatırlayın.
2
Enfeksiyonun başında 'R5' (CCR5), sonunda 'X4' (CXCR4) baskındır.

Practice More

Maraviroc adlı ilacın hangi koreseptörü bloke ederek etkili olduğunu inceleyiniz.
Estimated Time:50s
Question 13Question

HIV1HIV-1 replikasyon döngüsünde, viral genoma ait tam boy (9 kb9\ kb) ve tek kırpılmış (4 kb4\ kb) mRNAmRNA’ların nükleustan sitoplazmaya taşınması için RRERRE (Rev Response ElementRev\ Response\ Element) dizisine bağlanarak görev yapan regülatör protein aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: Rev

Answer

Büyük boyutlu viral RNA'ların transportundan sorumlu olan Rev proteinidir.
Doğru yanıt olan protein, HIV-1 replikasyonunda kilit bir düzenleyici faktördür. Hücre çekirdeğinde sentezlenen büyük boyutlu viral RNA molekülleri (tam boy genom ve kısmi kırpılmış Env mRNA'sı), hücresel mekanizmalar tarafından 'kırpılması tamamlanmamış RNA' olarak algılanır ve normalde dışarı bırakılmaz. Rev proteini, bu RNA'lar üzerindeki özgül bir ikincil yapı olan RRE (Rev Response Element) bölgesine bağlanır ve CRM1 bağımlı nükleer dışa aktarım yolunu kullanarak bu RNA'ların sitoplazmaya geçişini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
Adım 1: Viral transkripsiyon sonrası oluşan mRNA tiplerini sınıflandırın.
Sonuç: HIV-1 replikasyonunda 9 kb (genomik), 4 kb (kısmi kırpılmış) ve 2 kb (çoklu kırpılmış) olmak üzere üç tip mRNA oluşur.
Neden: Farklı mRNA boyutları farklı viral proteinlerin sentezi için gereklidir.
2
Adım 2: Çekirdekten (nükleus) çıkış mekanizmalarını inceleyin.
Sonuç: Sadece 2 kb'lık küçük mRNA'lar kendiliğinden sitoplazmaya geçebilirken, daha büyük olan 9 kb ve 4 kb'lık moleküller nükleusta tutulur.
Neden: Hücresel nükleer porlar tam olarak kırpılmamış (unspliced) büyük RNA'ların geçişine izin vermez.
3
Adım 3: Büyük mRNA'ların geçişini sağlayan spesifik viral faktörü belirleyin.
Sonuç: Rev proteini, bu mRNA'lar üzerindeki RRE dizisine bağlanarak onları nükleer pordan sitoplazmaya aktif olarak taşır.
Neden: Bu mekanizma, yapısal proteinlerin (Gag, Pol, Env) sentezlenmesi ve yeni virüs partiküllerinin paketlenmesi için zorunludur.

Key Concept

Rev proteininin nükleer export (dışa aktarım) fonksiyonu
Estimated Time:1m 0s
Question 14Question

HIV1HIV-1 replikasyonunda görev alan yardımcı (accessory) proteinlerden biri olan Nef'in, konak hücrenin bağışıklık yanıtından kaçışındaki temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: MHCMHC Sınıf II (HLAAHLA-A ve HLABHLA-B) moleküllerinin hücre yüzeyinden uzaklaştırılmasını sağlayarak sitotoksik TT lenfositlerin tanıma yeteneğini azaltırken, HLACHLA-C ve HLAEHLA-E ekspresyonunu koruyarak NKNK hücre aktivasyonunu önlemesi

Answer

Nef proteini, MHCMHC Sınıf II moleküllerinden sadece HLAAHLA-A ve HLABHLA-B'yi yüzeyden indirerek sitotoksik TT hücrelerinden kaçarken, HLACHLA-C ve HLAEHLA-E'yi koruyarak NKNK hücre saldırısını engeller.
Nef proteini, enfekte hücrelerin bağışıklık sisteminden kaçışı için kritik bir rol oynar. HLAAHLA-A ve HLABHLA-B moleküllerini hücre içine çekerek (internalizasyoninternalizasyon) sitotoksik TT lenfositlerin (CTLCTL) enfekte hücreyi tanımasını engeller. Ancak bu durum hücreyi NKNK hücre saldırısına açık hale getirebilir; çünkü NKNK hücreleri yüzeyinde MHCMHC olmayan hücreleri öldürür. Nef, bu durumu önlemek için NKNK hücrelerini inhibe eden HLACHLA-C ve HLAEHLA-E moleküllerine dokunmaz, böylece virüs her iki koldan da korunmuş olur.

Step-by-Step Solution

1
HIV1HIV-1 yardımcı (aksesuar) proteinlerinin (Nef, Vif, Vpu, Vpx) fonksiyonlarının ayrıştırılması.
Nef'in temel olarak CD4CD4 ve MHCIMHC-I down-regülasyonu ile ilişkili olduğu belirlendi.
Soruda Nef proteinine özgü mekanizma sorulmaktadır.
2
Nef'in MHCMHC Sınıf II molekülleri üzerindeki selektif etkisinin incelenmesi.
Nef'in tüm MHCMHC moleküllerini değil, sadece HLAAHLA-A ve BB tiplerini etkilediği hatırlandı.
Bu selektivite, virüsün hem adaptif (CTLCTL) hem de doğal (NKNK) bağışıklıktan aynı anda kaçmasını sağlar.
3
Diğer seçeneklerdeki fonksiyonların hangi proteinlere ait olduğunun saptanması.
Tat (B seçeneği), Vpu (C seçeneği), Vpx (D seçeneği) ve Vif (E seçeneği) eşleşmeleri yapıldı.
Çeldiricilerin elenmesi ve bilginin doğrulanması için gereklidir.

Key Concept

HIV1HIV-1 Nef proteininin selektif MHCMHC modülasyonu ile sağladığı dual immün kaçış mekanizması.

Practice More

Nef proteininin CD4CD4 molekülü üzerindeki etkisi ve klatrin bağımlı yolların diğer virüslerdeki benzer mekanizmaları incelenebilir.
Estimated Time:1m 30s
Question 15Question

Retroviridae ailesi içerisinde yer alan Human T-cell Lymphotropic Virus Type 1 (HTLV-1), erişkin T-hücreli lösemi/lenfoma (ATL) ve HTLV-1 ile ilişkili miyelopati (HAM/TSP) etkenidir. HIV-1'den farklı olarak doğrudan onkojenik potansiyele sahip olan bu virüsün replikasyonunda görev alan; hem viral LTR bölgesini transkripsiyonel olarak aktive eden hem de konak hücrede IL2IL-2, IL2RIL-2R ve NFκBNF-\kappa B genlerinin ekspresyonunu artırarak kontrolsüz T-hücre proliferasyonuna yol açan düzenleyici protein aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: Tax

Answer

Tax proteini, HTLV-1'in transkripsiyonel aktivatörü ve onkojenik belirleyicisidir.
Tax proteini, HTLV-1'in pX bölgesinden sentezlenen bir proteindir. Hem viral uzun terminal tekrar (LTR) bölgelerine bağlanarak viral replikasyonu artırır hem de konak hücrede IL2IL-2 ve IL2IL-2 reseptörü gibi kritik proliferasyon genlerini aktive eder. Ayrıca NFκBNF-\kappa B yolağını uyararak hücrenin apoptozdan kaçmasını ve kontrolsüz çoğalmasını sağlar, bu da Adult T-cell Leukemia (ATL) gelişiminin temel mekanizmasıdır.

Step-by-Step Solution

1
HTLV-1 ve HIV-1 arasındaki farkların belirlenmesi
HTLV-1, HIV-1'den farklı olarak T-hücrelerini transforme ederek lösemiye neden olur.
Soruda sorulan onkojenik potansiyel ve proliferasyon tetikleme özelliği HTLV-1'e özgüdür.
2
HTLV-1 düzenleyici proteinlerinin incelenmesi
HTLV-1'de temel olarak Tax ve Rex adlı iki düzenleyici protein bulunur.
Bu iki protein HIV'deki Tat ve Rev proteinlerinin fonksiyonel karşılıklarıdır.
3
Tax proteininin mekanizmasının analiz edilmesi
Tax, viral LTR'yi aktive etmenin yanı sıra konak hücrenin büyüme faktörü genlerini (IL-2, IL-2R) ve sağkalım yolaklarını (NF-κB) uyarır.
Bu multigenik aktivasyon, virüsün hücreyi kontrolsüz bir şekilde çoğaltmasına (onkogenez) olanak tanır.

Key Concept

HTLV-1 Tax proteini, hem viral replikasyonu hem de konak hücre proliferasyonunu (IL-2/IL-2R uyarımı ile) yöneten ana onkojenik faktördür.

Alternative Method

HTLV-1 ve HIV-1 arasındaki protein isimlerindeki 'T' ve 'R' harfleri (Tax/Tat, Rex/Rev) üzerinden fonksiyonel eşleşme yaparak onkojenik olanın transaktivasyon (Tax) olduğunu hatırlamak.
Estimated Time:1m 40s
Question 16Question

Retrovirüs replikasyonunda, revers transkripsiyon sonucu sitoplazmada sentezlenen çift iplikli proviral DNADNA’nın konak hücre çekirdeğine taşınmasını ve konak hücre genomuna kalıcı olarak eklenmesini sağlayan viral enzim aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: İntegraz

Answer

İntegraz
Doğru seçenek olan integraz, virion içerisinde taşınan ve sentezlenen viral DNADNA'nın konak hücre genomuna entegre edilmesini (provirüs halini almasını) sağlayan spesifik enzimdir.

Step-by-Step Solution

1
Viral replikasyonun sitoplazmadaki aşamasını belirle
Viral RNARNA'dan revers transkriptaz aracılığıyla çift iplikli proviral DNADNA sentezlenir.
Retrovirüsler RNARNA genomuna sahip olsa da konak genomuna entegre olabilmek için önce DNADNA formuna dönüşmelidir.
2
DNADNA'nın çekirdeğe taşınması ve entegrasyon mekanizmasını analiz et
Viral integraz enzimi, proviral DNADNA'yı konak kromozomuna kalıcı olarak yerleştirir.
Entegrasyon, retrovirüs enfeksiyonunun kronikleşmesini ve provirüs formunda kalmasını sağlayan kritik bir adımdır.

Key Concept

Retrovirüs replikasyon döngüsünde integraz enziminin entegrasyon (provirüs oluşumu) rolü.

Practice More

İntegraz inhibitörlerinin (örn. Raltegravir) etki mekanizması ve HIV tedavisindeki yerini gözden geçirebilirsiniz.
Estimated Time:45s
Question 17Question

HTLV1HTLV-1 enfeksiyonu sırasında sentezlenen; IL2IL-2 ve IL2RαIL-2R\alpha (CD25CD25) gen ekspresyonunu artırarak otokrin T-hücre proliferasyonunu uyaran, NFκBNF-\kappa B sinyal yolunu aktive eden ve p53p53 ile p16INK4ap16^{INK4a} gibi tümör baskılayıcı proteinlerin fonksiyonunu inhibe ederek malign transformasyona yol açan viral protein aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: Tax

Answer

HTLV-1'de onkojenik transformasyondan sorumlu olan ve NF-kB aktivasyonu ile IL-2 sentezini uyaran protein Tax'tır.
Tax proteini, HTLV1HTLV-1 replikasyon döngüsünde trans-aktivatör olarak görev yapar. Hücresel transkripsiyon faktörleriyle (örneğin CREB/ATF) etkileşime girerek viral LTRLTR bölgesinden transkripsiyonu başlatır. Ancak daha önemlisi, NFκBNF-\kappa B yolağını aktive ederek ve IL2IL-2 ile IL2RαIL-2R\alpha genlerinin ekspresyonunu indükleyerek T-hücrelerinin otokrin proliferasyonuna neden olur. Ayrıca p53p53 ve p16INK4ap16^{INK4a} gibi kritik hücre döngüsü kontrolörlerini inhibe ederek genetik instabiliteye ve malign transformasyona (Adult T-cell Leukemia/Lymphoma) zemin hazırlar.

Step-by-Step Solution

1
Virüs tipini ve hedeflenen süreci belirle.
Soru HTLV1HTLV-1 virüsünün onkojenik (malign) transformasyon mekanizmasını sormaktadır.
Retrovirüsler arasında HTLV1HTLV-1, Adult T-cell Leukemia (ATL) ile doğrudan ilişkilidir.
2
Onkojenik proteinin fonksiyonlarını analiz et.
Bahsedilen protein NFκBNF-\kappa B aktivasyonu, IL2IL-2 uyarımı ve tümör baskılayıcıların (p53p53, p16p16) inhibisyonunu yapmalıdır.
Bu fonksiyonlar, hücre döngüsünün kontrolsüz ilerlemesine ve T-hücrelerinin malignleşmesine neden olur.
3
HTLV-1 regülatör proteinleri arasından ayrım yap.
Tax proteini trans-aktivasyon ve onkogenezden sorumluyken, Rex proteini sadece mRNA transportunu düzenler.
Tax, konak hücre transkripsiyon faktörleri ile etkileşime girerek hücresel gen ekspresyonunu değiştirir.

Key Concept

Tax proteini, HTLV-1'in en önemli regülatör ve onkojenik proteini olup, konak hücrenin proliferasyonunu kontrolsüz bir şekilde artırır.

Practice More

HTLV-1'in laboratuvar tanısında kullanılan serolojik ve moleküler yöntemleri gözden geçirin.
Estimated Time:1m 30s
Question 18Question

HIV1HIV-1 enfeksiyonunun erken döneminde (akut faz), virüsün makrofajları ve bellek T hücrelerini enfekte etmesini sağlayan (M-tropik) ve konak hücre yüzeyinde bulunan temel koreseptör aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: CCR5

Answer

HIV-1 enfeksiyonunun erken döneminde makrofaj tropizminden sorumlu olan koreseptör CCR5'tir.
HIV-1, hücreye giriş için CD4 reseptörüne ek olarak bir koreseptör kullanır. Enfeksiyonun erken döneminde baskın olan ve makrofajlar ile bellek T hücrelerini enfekte eden M-tropik (R5) suşlar, koreseptör olarak CCR5 molekülünü kullanırlar. CCR5 geni delta-32 mutasyonuna sahip bireylerde HIV enfeksiyonuna karşı direnç görülmesi bu mekanizmanın klinik önemini kanıtlar.

Step-by-Step Solution

1
HIV'in hücreye giriş mekanizmasını analiz et.
Viral gp120 proteininin önce CD4 reseptörüne, ardından bir koreseptöre bağlandığı saptandı.
Konak hücre membranına füzyon için gp120-CD4 etkileşimi sonrası konformasyonel değişim gereklidir.
2
Enfeksiyonun evrelerine göre koreseptör kullanımını karşılaştır.
Erken evrede R5 (M-tropik), geç evrede X4 (T-tropik) suşlarının baskın olduğu belirlendi.
Virüsün doku yayılımı ve hücre tercihi (tropizm) koreseptör seçimine bağlıdır.
3
M-tropik suşlar için spesifik olan reseptörü tanımla.
CCR5 reseptörü doğru hedef olarak seçildi.
Akut fazdaki HIV enfeksiyonu esas olarak CCR5 kullanan suşlar üzerinden ilerler.

Key Concept

HIV-1 tropizmi, virüsün yüzey proteini gp120'nin konak hücredeki CD4 reseptörü ile birlikte kullandığı spesifik kemokin koreseptörlerine (CCR5 veya CXCR4) bağlıdır.

Practice More

CCR5-delta32 mutasyonunun HIV direnci üzerindeki etkisini ve Maraviroc gibi ilaçların etki mekanizmasını inceleyebilirsiniz.
Estimated Time:50s
Question 19Question

HIV-1 enfeksiyonu sırasında, konak hücrede bulunan sitozin deaminaz (APOBEC3GAPOBEC3G) enziminin viral genomda hipermutasyonlara yol açmasını engelleyerek virüsün enfektif kalmasını sağlayan aksesuar gen aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: vif

Answer

Vif geni, APOBEC3G enzimini inhibe ederek HIV-1'in enfektif kalmasını sağlar.
Vif proteini, konak hücrede bulunan ve bir sitozin deaminaz olan APOBEC3GAPOBEC3G faktörünü proteazomal yıkıma yönlendirerek virüsün enfektif kalmasını sağlar. Vif yokluğunda, APOBEC3GAPOBEC3G virionların içine paketlenir ve bir sonraki hücre enfeksiyonunda viral DNA sentezi sırasında hipermutasyonlara yol açarak virüsü inaktive eder.

Step-by-Step Solution

1
Konak hücrenin antiviral savunma mekanizmasını tanımla.
APOBEC3G, yeni sentezlenen viral DNA'daki sitozinleri urasile deamine ederek hipermutasyonlara ve viral inaktivasyona neden olur.
Sorunun temelinde yatan hücresel kısıtlayıcı faktörün (restriction factor) etkisini anlamak gerekir.
2
HIV-1'in bu savunmaya karşı geliştirdiği stratejiyi belirle.
Vif (Virion infectivity factor) proteini, APOBEC3G'yi ubiquitin-ligaz kompleksine bağlar.
Viral aksesuar genlerin özgül fonksiyonlarını eşleştirmek çözüme ulaştırır.
3
Sonucu doğrula.
APOBEC3G proteazomda yıkılır, böylece yeni virionlar bu enzimi içermeden (enfektif olarak) üretilir.
Vif proteininin nihai etkisinin enfektiviteyi korumak olduğu doğrulanır.

Key Concept

HIV-1 Vif proteini ve konak APOBEC3G kısıtlayıcı faktörü arasındaki etkileşim.

Hints

1
Bu genin ismi 'Virion infectivity factor' (Virion enfektivite faktörü) ifadesinden türetilmiştir.
2
Hedef aldığı hücresel protein bir sitozin deaminazdır ve viral genomda urasil birikimine neden olur.

Practice More

Diğer aksesuar genlerin (vpu, vpr, nef) konak hücre kısıtlayıcı faktörleri ile etkileşimlerini (örn. Vpu-Tetherin) gözden geçirin.
Estimated Time:50s
Question 20Question

HIV-1 ve HIV-2 arasındaki biyolojik farkları inceleyen bir moleküler viroloji çalışmasında; HIV-2'nin, dendritik hücreler ve makrofajlar gibi miyeloid seri hücrelerinde bulunan ve hücresel dNTPdNTP (deoksinükleozid trifosfat) havuzunu tüketerek viral DNA sentezini (revers transkripsiyonu) kısıtlayan SAMHD1 proteinini proteozomal yıkıma uğrattığı saptanmıştır.

Bu fonksiyonu yerine getiren ve HIV-1 genomunda karşılığı bulunmayan HIV-2 aksesuar proteini aşağıdakilerden hangisidir?

Show answer & explanation

Answer: Vpx

Answer

HIV-2'ye özgü olan ve SAMHD1 proteinini proteozomal yıkıma uğratarak miyeloid hücrelerde replikasyonu sağlayan aksesuar protein Vpx'tir.
Vpx proteini, HIV-2'ye özgü bir aksesuar proteindir ve dendritik hücreler ile makrofajlarda bulunan SAMHD1 kısıtlayıcı faktörünü proteozomal yıkıma uğratarak virüsün bu hücrelerde revers transkripsiyon yapabilmesini sağlar.

Step-by-Step Solution

1
HIV-1 ve HIV-2 genomik farklarının belirlenmesi
HIV-1'de vpuvpu geni bulunurken, HIV-2'de bu genin yerine vpxvpx geni bulunur.
Vpx, HIV-2'nin hücre tipine özgü kısıtlamaları aşmasını sağlayan temel farklardan biridir.
2
SAMHD1 kısıtlayıcı faktörünün mekanizmasının analizi
SAMHD1, bir fosfohidrolaz olarak dNTPdNTP havuzunu boşaltır ve revers transkripsiyonu engeller.
Miyeloid hücrelerin (makrofaj/DC) virüse dirençli olmasının temel nedenini anlamak.
3
Vpx proteininin etkisinin tanımlanması
Vpx, CRL4CRL4 ubiquitin ligaz kompleksi üzerinden SAMHD1'i işaretleyerek yıkılmasını sağlar.
Viral DNA sentezi için gerekli dNTPdNTP düzeylerini normale döndürmek.

Key Concept

HIV-2'ye özgü Vpx proteini, SAMHD1 kısıtlayıcı faktörünü (restriction factor) antagonize ederek miyeloid hücrelerde viral replikasyonu sağlar.
Estimated Time:1m 30s
Page 1 / 3Next
Retrovirüsler Practice Questions — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı | Examkin