Soru

Zorluk: Çok zorMHC ve Antijen İşleme-Sunma

Antijen sunan hücrelerde (APC\text{APC}), antijenlerin işlenerek T lenfositlere sunulması süreci oldukça karmaşık bir moleküler trafik ve şaperon kontrolü altında gerçekleşir. Bu süreçte görev alan moleküler bileşenler ve işlevleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    HLA-A\text{HLA-A}, B\text{B} ve C\text{C} lokusları tarafından kodlanan MHC\text{MHC} sınıf I molekülleri, eksojen kaynaklı antijenleri CD4+\text{CD4}^+ yardımcı T lenfositlere sunmak üzere özelleşmiş veziküler bir yolak izler.
  2. B
    Değişmez zincir (Li\text{Li}), MHC\text{MHC} sınıf I molekülleri kaba endoplazmik retikulumda (KER\text{KER}) sentezlenirken peptit bağlama oluğuna yerleşerek, sitozolden gelen peptitlerin erken dönemde yüklenmesini sağlar.
  3. C
    Proteazom kompleksi, eksojen yolağa giren proteinleri asidik endozomlarda parçalayarak MHC\text{MHC} sınıf II moleküllerine yüklenecek uygun uzunluktaki peptitleri oluşturur.
  4. HLA-DM\text{HLA-DM} molekülü, MHC\text{MHC} sınıf II bölmesinde (MIIC\text{MIIC}) CLIP\text{CLIP}'in ayrılmasını ve yüksek afiniteli antijenik peptitlerin MHC\text{MHC} sınıf II oluğuna yerleşmesini katalize eder.Cevap
  5. E
    TAP-1\text{TAP-1} ve TAP-2\text{TAP-2} heterodimeri, değişmez zincir (Li\text{Li}) ile kompleks oluşturarak MHC\text{MHC} sınıf I moleküllerinin kaba endoplazmik retikulumdan hücre yüzeyine transportunu sağlar.

Cevap

HLA-DM molekülü, MHC sınıf II bölmesinde (MIIC) CLIP'in ayrılmasını ve yüksek afiniteli antijenik peptitlerin MHC sınıf II oluğuna yerleşmesini (peptit editing) katalize eder.
Doğru ifade, HLA-DM\text{HLA-DM}'nin MHC\text{MHC} sınıf II yolağındaki spesifik işlevini açıklar. HLA-DM\text{HLA-DM}, antijen sunan hücrelerdeki asidik veziküllerde (MIIC\text{MIIC}) MHC\text{MHC} sınıf II molekülünün oluğunu işgal eden CLIP\text{CLIP} parçasının salınmasını sağlar ve yerine en uygun (yüksek afiniteli) antijenik peptitlerin bağlanmasını katalize ederek 'peptit düzenleme' (peptide editing) görevini yürütür.

Adım Adım Çözüm

1
MHC sınıfları ve gen lokusları arasındaki ilişkiyi belirle.
HLA-A, B, C → MHC Sınıf I; HLA-DR, DP, DQ → MHC Sınıf II.
MHC moleküllerinin hangi T hücresine sunum yapacağını ve hangi yolağı izleyeceğini belirlemek için temel adımdır.
2
Endojen ve eksojen antijen işleme yolaklarını karşılaştır.
Endojen (MHC I): Proteazom ve TAP kullanılır. Eksojen (MHC II): Değişmez zincir (Li), CLIP ve HLA-DM kullanılır.
Molecules associated with specific pathways are often swapped in exam questions.
3
MHC sınıf II bölmesindeki (MIIC) spesifik moleküler etkileşimleri analiz et.
Li yıkılır, CLIP kalır. HLA-DM, CLIP'in MHC II'den ayrılmasını ve yerine yüksek afiniteli peptitlerin gelmesini katalize eder.
HLA-DM'nin katalitik rolü eksojen antijen sunumunun verimliliği için kritiktir.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf I ve II antijen sunum yolaklarının moleküler ayrımı ve HLA-DM'nin düzenleyici rolü.

Daha Fazla Pratik

MHC sınıf I yükleme kompleksinde yer alan tapasin, ERp57 ve kalretikulin proteinlerinin spesifik görevlerini inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla