Soru

Zorluk: ZorNörülasyon ve Nöral Krest Hücreleri

Gelişimin üçüncü haftasında nörülasyon süreci gerçekleşirken, ektoderm hücrelerinin farklı doku kaderlerine (nöral plak, nöral krest veya yüzey ektodermi) yönelmesi BMP-4 (Kemik Morfogenetik Protein-4) konsantrasyon gradyanı ile sıkı bir şekilde kontrol edilir. Buna göre, ektoderm hücrelerinin nöral krest hücrelerine dönüşerek epitel-mezankimal dönüşüm başlatabilmesi için gerekli olan moleküler sinyalizasyon düzeyi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Ektodermin orta (intermedier) düzeyde BMP-4 aktivitesine maruz kalmasıCevap
  2. B
    Yüksek düzeyde BMP-4 aktivitesi ile ektodermin doğrudan epidermal kadere yönelmesi
  3. C
    Noggin ve Chordin etkisiyle BMP-4 sinyalinin tamamen baskılandığı bir ortamın oluşması
  4. D
    Shh (Sonic Hedgehog) sinyalinin BMP-4 ile sinerji kurarak nöral oluğu derinleştirmesi

Cevap

Ektoderm hücrelerinin nöral krest hücrelerine dönüşmesi için orta (intermedier) düzeyde BMP-4 aktivitesinin görülmesi gerekir.
Nöral krest hücrelerinin indüksiyonu, BMP-4'ün orta seviyelerde olduğu 'nöral sınır' bölgesinde gerçekleşir. Bu seviye, hücrelerde nöral krest spesifik genlerin (Slug, Snail vb.) aktivasyonunu sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Ektodermin varsayılan gelişimsel kaderi analiz edilir.
Ektoderm hücreleri, herhangi bir sinyal kısıtlaması olmadığında (yüksek BMP-4 varlığında) yüzey ektodermine (epidermis) dönüşür.
BMP-4, ektodermin sinir dokusuna dönüşmesini engelleyen temel proteindir.
2
BMP inhibitörlerinin (Noggin, Chordin, Follistatin) etkisi incelenir.
Notokorddan salınan bu inhibitörler, BMP-4'ü tamamen baskılayarak ektodermin nöral plak (nöroektoderm) haline gelmesini sağlar.
Düşük BMP seviyesi nöral doku indüksiyonu için zorunludur.
3
Nöral plak ve yüzey ektodermi arasındaki sınır bölgesi değerlendirilir.
Bu geçiş bölgesinde BMP-4 seviyesi ne tam baskılanmış ne de çok yüksektir; yani orta (intermedier) düzeydedir.
Konsantrasyon gradyanı, hücrelerin konumsal bilgisini belirler.
4
Orta düzey BMP sinyalinin hücresel sonucu belirlenir.
Orta düzey BMP-4, PAX3, ZIC1 ve MSX1 gibi genleri aktive ederek hücreleri nöral krest kaderine yönlendirir.
Nöral krest hücreleri, nöroektoderm ve yüzey ektodermi arasındaki 'sınır' dokusudur.

Anahtar Kavram

Nörülasyon sırasında ektodermal kader BMP-4 konsantrasyon gradyanı ile belirlenir: Yüksek BMP = Epidermis; Orta BMP = Nöral Krest; Düşük BMP = Nöral Plak.
Bu soruyu puanla