Gordon Sendromu (Psödohipoaldosteronizm Tip II), WNK1 ve WNK4 kinaz mutasyonları sonucu di… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Gordon Sendromu (Psödohipoaldosteronizm Tip II), WNK1 ve WNK4 kinaz mutasyonları sonucu distal konvülte tübüldeki sodyum-klorür kotransporterinin ( $NCC$ ) aşırı aktivitesi ile seyreden bir hastalıktır. Bu hastalarda klinik olarak hipertansiyon ve hiperkalemi gözlenmektedir.

Buna göre, Gordon sendromunda saptanan hiperkaleminin temel patofizyolojik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

$NCC$ aşırı aktivitesi nedeniyle distal nefrona ulaşan sodyum ( $Na^+$ ) yükünün azalması ve buna bağlı olarak toplama kanallarındaki lümen-negatif potansiyelin düşerek potasyum ( $K^+$ ) sekresyonunu baskılamasıCevap
B
WNK mutasyonlarının doğrudan bazolateral membrandaki $Na^+/K^+$ ATPaz pompasını inaktive ederek potasyumun hücre içine aktif transportunu durdurması
C
Aldosteron reseptörlerinde meydana gelen inaktive edici mutasyonun, toplama kanallarında $K^+$ kanallarının ( $ROMK$ ) apikal membrana yerleşimini engellemesi
D
Artan klorür geri emiliminin, lümen içine salınan bikarbonat ( $HCO_3^-$ ) ile yer değiştirerek tübüler asidoza ve buna sekonder $K^+$ tutulumuna yol açması

Cevap

NCC aşırı aktivitesi nedeniyle distal sodyum dağılımının azalması ve buna bağlı olarak toplama kanallarında oluşan lümen-negatif potansiyelin düşerek potasyum sekresyonunu azaltması

Gordon sendromunda

NCC

(sodyum-klorür kotransporteri) aşırı aktiftir. Bu durum, sodyumun distal konvülte tübülde erkenden geri emilmesine neden olarak, toplama kanallarına ulaşan sodyum miktarını azaltır. Toplama kanallarında

ENaC

kanalları üzerinden sodyum geri emilimi gerçekleşemediğinde, lümende normalde oluşması gereken negatif potansiyel farkı oluşamaz. Potasyumun

ROMK

kanalları üzerinden lümene salgılanması elektriksel olarak bu negatifliğe bağımlıdır. İtici güç azaldığı için potasyum salgılanamaz ve hiperkalemi gelişir.

Adım Adım Çözüm

Gordon sendromundaki birincil moleküler kusuru tanımlamak

WNK1/WNK4 mutasyonları sonucu

NCC

aktivitesinde patolojik artış

Hastalığın patofizyolojisi sodyum ve klorürün erken distal tübülde aşırı geri emilimiyle başlar.

NCC

aktivite artışının sodyum (

Na^+

) dağılımı üzerindeki etkisini incelemek

Toplama kanallarına ulaşan distal sodyum miktarında azalma

Na^+

proksimal segmentlerde (distal konvülte tübül) fazla emildiği için daha distal kısımlara (toplama kanalları) daha az sodyum ulaşır.

Toplama kanallarındaki lümen potansiyeli değişimini analiz etmek

ENaC

üzerinden geri emilen sodyum azaldığı için lümen-negatif potansiyelin oluşamaması

Toplama kanallarında

Na^+

geri emilimi, lümen içini hücreye göre elektriksel olarak negatif yapar.

Elektriksel gradient azalmasının potasyum (

K^+

) sekresyonu üzerindeki sonucunu belirlemek

K^+

kanallarından (

ROMK

) lümene doğru olan itici gücün azalması ve hiperkalemi

Potasyumun pasif sekresyonu için lümenin negatif olması gerekir; bu negatiflik azaldığında potasyum vücutta tutulur.

Anahtar Kavram

Distal sodyum dağılımının potasyum sekresyonu üzerindeki voltaja bağımlı etkisi

İpuçları

Toplama kanallarında potasyumun lümene atılması için sodyumun geri emilmesiyle oluşan elektriksel duruma odaklanın.

Sodyum, distal nefronun erken kısımlarında (

NCC

ile) çok fazla emilirse, daha aşağıda (

ENaC

seviyesinde) ne kadar kalır?

Toplama kanallarında sodyum geri emilimi azaldığında lümen daha az negatif olur; bu da pozitif yüklü potasyumun lümene itilmesini zorlaştırır.

Daha Fazla Pratik

Liddle sendromu ile Gordon sendromu arasındaki sodyum dağılımı ve potasyum seviyesi farklarını karşılaştırınız.

Alternatif Yöntem

WNK4 mutasyonunun aynı zamanda ROMK kanallarını doğrudan inhibe edici etkisini de (loss of stimulation) hatırlamak tanıyı doğrular, ancak hipertansiyon ile bağlantılı klasik açıklama sodyum yükü değişimidir.

Tahmini Süre:2m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

İpuçları

Daha Fazla Pratik

Alternatif Yöntem

Konular

Bu konudan daha fazla soru