Soru

Zorluk: ZorGlikojen Metabolizması

Glikojen sentazın aktivitesi, çok sayıda kinaz tarafından gerçekleştirilen fosforilasyon işlemleri ile baskılanır. Bu kinazlar arasında en etkili olanlardan biri olan Glikojen Sentaz Kinaz 3 (GSK3GSK3), enzimin karboksil ucundaki ardışık serin kalıntılarını fosforiller. Ancak GSK3GSK3'ün bu fosforilasyon döngüsünü başlatabilmesi için, substratının belirli bir bölgesinin daha önceden başka bir kinaz tarafından fosforillenmiş olmasına (priming) ihtiyaç duyması, bu regülasyonun özgün bir özelliğidir. Glikojen sentazı GSK3GSK3 için uygun bir substrat haline getiren ve bu "hazırlayıcı" fosforilasyonu gerçekleştiren enzim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Kazein kinaz II (CK−IICK-II)Cevap
  2. B
    Protein kinaz A (PKAPKA)
  3. C
    Protein fosfataz 1 (PP1PP1)
  4. D
    Fosforilaz kinaz
  5. E
    Protein kinaz B (AktAkt)

Cevap

Glikojen sentazın GSK3 tarafından fosforillenmesi için gerekli hazırlayıcı (priming) fosforilasyonu gerçekleştiren enzim Kazein kinaz II (CK−IICK-II)'dir.
Doğru yanıt olan Kazein kinaz II (CK−IICK-II), glikojen sentazın C-terminal bölgesindeki bir serin kalıntısını fosforilleyerek GSK3GSK3 için gerekli olan bağlanma bölgesini (priming site) oluşturur. GSK3GSK3 ancak bu hazırlıktan sonra ardışık üç serin kalıntısını daha fosforilleyerek glikojen sentazı tam olarak inaktive edebilir.

Adım Adım Çözüm

1
Glikojen sentazın (GSGS) inhibisyon mekanizmasını analiz et.
GS, fosforillendiğinde inaktif hale gelir (bb formu). En önemli inhibitör kinazlardan biri GSK3GSK3'tür.
Hormonal kontrolün nasıl işlediğini anlamak için hangi enzimin hangi yönde etki ettiğini belirlemek gerekir.
2
GSK3GSK3 enziminin substrat seçiciliğini incele.
GSK3GSK3, fosforilleyeceği serin kalıntısının 4 amino asit aşağısında (C-terminal yönünde) halihazırda bir fosfoserin bulunmasını şart koşar.
Bu 'priming' (hazırlama) kuralı, GSK3'ün özgün çalışma mekanizmasıdır.
3
Bu hazırlayıcı fosforilasyonu yapan enzimi tanımla.
Glikojen sentazdaki bu kritik 'priming' bölgesini Kazein kinaz II (CK−IICK-II) fosforiller.
CK-II etkisi olmadan GSK3 enzimi glikojen sentazı efektif bir şekilde inaktive edemez.

Anahtar Kavram

Glikojen sentazın GSK3GSK3 tarafından hiyerarşik fosforilasyonu ve CK−IICK-II priming gereksinimi.

İpuçları

1
Bu enzim, glikojen sentazı inaktive eden GSK3'ün işini yapabilmesi için yolu açan 'hazırlayıcı' bir kinazdır.
2
Bu enzim, insülin veya epinefrin gibi hormonlardan bağımsız olarak glikojen sentazı yapısal (konstitütif) olarak belirli bir bölgeden fosforiller.
3
İsmi bir süt proteini olan kazein ile ilişkili olan bu kinaz, GSK3'ün fosforilleyeceği serinlerden 4 kalıntı ilerideki bölgeye fosfat ekler.

Daha Fazla Pratik

İnsülinin GSK3 üzerindeki inhibitör etkisini ve bu sürecin glikojen sentaz aktivitesini nasıl etkilediğini tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 40s
Bu soruyu puanla