Soru

Zorluk: ZorB Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

B lenfositlerin antijenle uyarılması sonrası sekonder lenfoid dokularda gerçekleşen efektör fonksiyonlar ve farklılaşma süreçleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Germinal merkezde foliküler yardımcı T (TfhT_{fh}) hücrelerinden sağlanan CD40L ve IL-4 sinyalleri, B hücrelerinde ağır zincir izotip değişimini ve somatik hipermutasyonu yöneten "Aktivasyonla İndüklenen Sitidin Deaminaz" (AID) enziminin ekspresyonunu indükler.Cevap
  2. B
    B hücresinin aktivasyon eşiğini düşüren ko-reseptör kompleksi; antijen üzerindeki C3bC3b bileşenine bağlanan CD21 (CR2), CD19 ve CD81 moleküllerinden oluşur.
  3. C
    Mukozal bölgelerdeki B hücrelerinde TGF−βTGF-\beta ve IL-5 sitokinlerinin etkisiyle gerçekleşen izotip değişimi sonucu baskın olarak IgEIgE sentezi uyarılır.
  4. D
    Antijenle karşılaşmamış (naif) B hücrelerinin kemik iliğinden ayrılıp periferik lenfoid organlara göç ettikleri evrede yüzeylerinde yalnızca matür yüzey IgMIgM (sIgM) eksprese edilir.
  5. E
    Afinite matürasyonu sürecinde germinal merkezin karanlık bölgesinde gerçekleşen VDJ rekombinasyonu, antijene en yüksek ilginliği gösteren B hücrelerinin seçilmesini sağlar.

Cevap

Germinal merkezde T hücre bağımlı aktivasyon sırasında CD40 ve IL-4 sinyalleri AID enzimini indükleyerek izotip değişimi ve somatik hipermutasyonu sağlar.
B hücrelerinin antijene özgü aktivasyonu sürecinde foliküler yardımcı T hücreleri ile kurulan CD40-CD40L teması ve salınan sitokinler (özellikle IL-4), B hücresi içerisinde AID enzimini aktif hale getirir. Bu enzim, antikorun ağır zincir sabit bölgesini değiştirerek izotip değişimini (class switching) ve değişken bölgede nokta mutasyonları yaparak afinite matürasyonunu sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresi aktivasyon sinyallerini değerlendir.
T hücresine bağımlı antijenlerde 2. sinyal CD40-CD40L etkileşimidir.
Bu etkileşim B hücresinin proliferasyonu ve germinal merkez oluşumu için zorunludur.
2
Germinal merkez enzimlerini analiz et.
AID (Activation-Induced Cytidine Deaminase) enzimi eksprese olur.
AID, DNA üzerinde sitidinleri urasile çevirerek hem somatik hipermutasyonu (nokta mutasyonları) hem de izotip değişimini (DNA kırılmaları) başlatır.
3
Ko-reseptör ve sitokin etkilerini kontrol et.
CD21'in C3dC3d bağladığı ve TGF−βTGF-\beta'nın IgAIgA yaptırdığı doğrulanır.
Yanlış seçeneklerdeki spesifik moleküler eşleşmelerin hataları elenir.

Anahtar Kavram

B hücrelerinde T hücresi yardımıyla gerçekleşen germinal merkez reaksiyonlarında AID enziminin merkezi rolü.

Daha Fazla Pratik

AID enzim eksikliğinde ortaya çıkan Hiper IgM Tip 2 sendromunu ve bunun CD40/CD40L eksikliklerinden klinik farklarını inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla