Examkin

Soru

Zorluk: ZorKeton Cisimleri Metabolizması

Uzun süreli açlık veya kontrolsüz diyabetes mellitusta, karaciğerde yağ asitlerinin yoğun oksidasyonu sonucunda oluşan yüksek miktardaki asetil-CoA, Krebs döngüsü yerine ketogenez yoluna sapar. Karaciğer mitokondrisinde gerçekleşen bu metabolik geçişte, Krebs döngüsünün kapasitesinin sınırlanmasına ve asetil-CoA'nın keton cismi sentezine yönlenmesine neden olan temel hücresel olay aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Artan NADH/NAD+NADH/NAD^+ oranının etkisiyle oksaloasetatın malata dönüşerek Krebs döngüsü için yetersiz kalmasıCevap
  2. B
    Karaciğerde tiyoforaz enziminin indüklenerek asetoasetatı süksinil-CoA aracılığıyla aktiflemesi
  3. C
    Glukagon etkisiyle aktive olan sitozolik HMG-CoA sentazın, yüksek miktarda asetil-CoA'yı keton cisimlerine dönüştürmesi
  4. D
    Yüksek asetil-CoA düzeylerinin piruvat dehidrogenazı aktive ederek oksaloasetat üretimini durdurması
  5. E
    Mitokondriyal matrikste biriken malonil-CoA'nın sitrat sentaz enzimini kompetitif olarak inhibe etmesi

Cevap

Artan NADH/NAD+NADH/NAD^+ oranının etkisiyle oksaloasetatın malata dönüşerek Krebs döngüsü için yetersiz kalması
Ketogenezin temel itici gücü, karaciğer mitokondrisinde asetil-CoA'nın aşırı birikmesidir. Bu birikimin ana nedeni, yağ asidi oksidasyonundan gelen yüksek NADH miktarının oksaloasetatı malata indirgeyerek Krebs döngüsünün ilk basamağı olan sitrat sentezi için gerekli substratı (OAA) ortamdan çekmesidir. Oksaloasetatın aynı zamanda glukoneogenez için de kullanılması bu durumu derinleştirir. Sonuçta boşta kalan asetil-CoA'lar keton cismi sentezine yönlendirilir.

Adım Adım Çözüm

1
Karaciğerdeki metabolik durumu analiz et
Açlıkta yağ dokusundan gelen yağ asitleri karaciğerde yoğun şekilde β\beta-oksidasyona uğrar.
Bu süreç yüksek miktarda asetil-CoA ve indirgenmiş koenzim (NADH) üretir.
2
Redoks durumunun Krebs döngüsü üzerindeki etkisini değerlendir
Mitokondriyal NADH/NAD+NADH/NAD^+ oranı yükselir, bu da malat dehidrogenaz reaksiyon dengesini malat lehine çevirir (Oksaloasetat+NADH→Malat+NAD+Oksaloasetat + NADH \rightarrow Malat + NAD^+).
Yüksek NADH konsantrasyonu, termodinamik olarak oksaloasetatın malata indirgenmesini zorunlu kılar.
3
Asetil-CoA'nın akıbetini belirle
Oksaloasetat azaldığı için asetil-CoA sitrat sentaz reaksiyonuna (Krebs girişi) giremez ve birikir.
Biriken mitokondriyal asetil-CoA, ketogenezin hız kısıtlayıcı enzimi olan mitokondriyal HMG-CoA sentazı aktive eder.

Anahtar Kavram

Ketogenezin başlatıcı mekanizması: Oksaloasetatın glukoneogenez ve yüksek NADH etkisiyle (malata dönüşüm) tükenmesi.
Bu soruyu puanla

Konular

Keton Cisimleri Metabolizması

Bu konudan daha fazla soru