Examkin

Soru

Zorluk: ZorMHC ve Antijen İşleme-Sunma

İnsan bağışıklık yanıtında antijen sunan hücrelerde (APC) gerçekleşen MHC Sınıf IIMHC\ S\imath n\imath f\ II (MHC IIMHC\ II) sunum yolunda; endozomal bölmelerde 'değişmeyen zincir' (invariant chain, Liinvariant\ chain,\ Li) proteininin parçalanmasıyla oluşan CLIP (class II−associated invariant chain peptideclass\ II-associated\ invariant\ chain\ peptide) molekülünün peptit bağlama oluğundan uzaklaştırılmasını ve yerine eksojen antijenik peptitlerin yüklenmesini katalize eden HLA-DM molekülünün işlevsel olarak eksik olduğu bir durumda, aşağıdakilerden hangisinin gerçekleşmesi beklenir?

  1. A
    Sitozolik proteinlerin proteazomlarda yıkılarak TAP proteinleri aracılığıyla endoplazmik retikuluma taşınması ve HLA-A alellerine yüklenmesi süreci durur.
  2. MHC IIMHC\ II (HLA-DR, DP, DQ) molekülleri, eksojen peptitleri bağlayamadığı için hücre yüzeyine CLIP ile bağlı halde çıkar veya instabilite nedeniyle yıkılır.Cevap
  3. C
    Değişmeyen zincir (Li), endoplazmik retikulumda MHC sınıf II molekülüne bağlanamadığı için MHC molekülleri hatalı katlanarak sitozolde birikir.
  4. D
    Antijen sunan hücre, viral proteinleri işleyemediği için MHC sınıf I molekülleri aracılığıyla CD8+ T lenfositlere antijen sunumu yapamaz hale gelir.
  5. E
    Eksojen antijenlerin işlenme süreci tamamen durur ve hücre sadece 'çapraz sunum' (cross-presentation) mekanizmasıyla CD4+ T hücrelerini uyarır.

Cevap

MHC sınıf II (HLA-DR, DP, DQ) molekülleri eksojen peptitleri bağlayamadığı için yüzeye CLIP ile bağlı çıkar veya instabil kalıp yıkılır.
MHC sınıf II molekülleri (HLA−DR, DP, DQHLA-DR,\ DP,\ DQ), endoplazmik retikulumda sentezlendiklerinde peptit bağlama olukları 'değişmeyen zincir' (Li) ile kapatılır. Endozomal bölmelere ulaşıldığında Li parçalanarak CLIP halini alır. HLA-DM molekülü, CLIP'in oluktan ayrılmasını ve yüksek afiniteli eksojen peptitlerin yüklenmesini katalize eder. HLA-DM çalışmazsa, CLIP yerinden ayrılamaz ve MHC II molekülleri antijen sunamaz; bu durum CD4+ T hücre yanıtının oluşmamasına neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
MHC sınıf II yolunun bileşenlerini tanımla.
MHC II yolu; HLA-DR/DP/DQ alellerini, eksojen antijenleri, invariant chain (Li), CLIP ve HLA-DM moleküllerini kullanır.
MHC II ve MHC I yollarının moleküler farklarını ayırt etmek sorunun temelidir.
2
HLA-DM molekülünün spesifik görevini analiz et.
HLA-DM, endozomlarda MHC II oluğundaki CLIP'i uzaklaştırıp antijenik peptidin bağlanmasını katalize eden bir 'editör' moleküldür.
Soruda verilen fonksiyon kaybının hangi moleküler adımı durdurduğunu belirlemek gerekir.
3
HLA-DM eksikliğinin sonucunu değerlendir.
CLIP uzaklaştırılamazsa, antijenik peptit yüklenemez; sonuçta MHC II yüzeye 'boş' veya CLIP-bağlı çıkar, bu da CD4+ T hücresi uyarımını engeller.
Moleküler bir eksikliğin hücresel sunum üzerindeki etkisini analiz etmek doğru cevaba ulaştırır.

Anahtar Kavram

MHC Sınıf II yolunda HLA-DM, CLIP eksonerasyonu ve peptit yüklenmesi için zorunlu bir katalizördür.
Bu soruyu puanla

Konular

MHC ve Antijen İşleme-Sunma

Bu konudan daha fazla soru