Soru

Zorluk: ZorDoğal Bağışıklık ve Reseptörleri

Doğal bağışıklık sistemi hücrelerinde bulunan endozomal Toll-benzeri reseptörlerin (TLRTLR) ligand tanıma ve nükleer transkripsiyon faktörlerini aktive etme mekanizmaları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    TLR3TLR3, ligandı olan çift iplikli RNA (dsRNAdsRNA) ile uyarıldığında sinyal iletimini sadece MyD88MyD88 adaptör proteini üzerinden gerçekleştirir.
  2. Plazmasitoid dendritik hücrelerde (pDCpDC) bulunan TLR7TLR7 ve TLR9TLR9, MyD88MyD88 bağımlı yolak üzerinden IRF7IRF7 aktivasyonu yaparak yüksek düzeyde Tip I interferon (IFNIFN) sentezine yol açar.Cevap
  3. C
    TLR4TLR4, endozomal membrana geçtikten sonra TIRAPTIRAP (MalMal) adaptör molekülünü kullanarak IRF3IRF3 aktivasyonunu ve ardından nükleer translokasyonu sağlar.
  4. D
    TLR8TLR8, tek iplikli RNA (ssRNAssRNA) yapısını tanıdıktan sonra TRIFTRIF adaptör proteinini kullanarak pro-inflamatuar sitokin genlerinin transkripsiyonunu başlatır.
  5. E
    Endozomal nükleik asit reseptörlerinin tümü, sinyal iletimini başlatmak için hem MyD88MyD88 hem de TRIFTRIF adaptör moleküllerini eş zamanlı olarak kullanmak zorundadır.

Cevap

Plazmasitoid dendritik hücrelerde (pDC) TLR7 ve TLR9'un MyD88 bağımlı bir mekanizma ile IRF7'yi aktive ederek yüksek miktarda Tip I interferon üretmesi doğrudur.
Doğru ifade, plazmasitoid dendritik hücrelerde (pDC) bulunan TLR7 ve TLR9'un, antiviral yanıtın ana bileşeni olan yüksek düzeyde Tip I interferon üretimini MyD88 ve IRF7 aracılığıyla gerçekleştirdiğini belirtir. Bu hücreler, diğer hücrelerin aksine IRF7 transkripsiyon faktörünü yapısal olarak (önceden hazır) yüksek miktarda bulundururlar ve MyD88 aktivasyonu doğrudan bu faktörü uyarır.

Adım Adım Çözüm

1
Endozomal reseptörlerin ve adaptörlerin eşleştirilmesi.
TLR3TLR3 \rightarrow TRIFTRIF; TLR7/8/9TLR7/8/9 \rightarrow MyD88MyD88; TLR4TLR4 (endozomda) \rightarrow TRIFTRIF.
Hücre içi sinyal yolaklarının özgünlüğünü belirlemek için temel adaptör molekül bilgisini kullanmak gerekir.
2
Hücre tipine özgü yanıtın (pDC) analizi.
pDCpDC'lerde MyD88MyD88, IRF7IRF7 ile kompleks oluşturarak nükleusa geçer.
Standart hücrelerde MyD88 yolu esas olarak NFκBNF-\kappa B aktivasyonu yaparken, pDC'lerde yapısal olarak yüksek olan IRF7 üzerinden interferon yanıtı baskındır.
3
Yanlış bilgilerin elenmesi.
TLR3TLR3'ün MyD88MyD88 kullandığı, TLR4TLR4'ün endozomda TIRAPTIRAP kullandığı veya TLR8TLR8'in TRIFTRIF kullandığı bilgileri hatalıdır.
Sinyal yolaklarındaki adaptör ve yerleşim yeri uyumsuzluklarını saptamak yanlış seçenekleri dışlamayı sağlar.

Anahtar Kavram

Endozomal TLR sinyal iletim yollarındaki adaptör molekül (MyD88/TRIF) ve transkripsiyon faktörü (IRF7/IRF3/NF-κB) özgünlüğü.
Bu soruyu puanla