Examkin

Soru

Zorluk: ZorMHC ve Antijen İşleme-Sunma

Antijen sunan hücrelerde (APC\text{APC}), MHC\text{MHC} sınıf II moleküllerinin maturasyonu ve peptid yüklenme süreci 'non-klasik' MHC\text{MHC} proteinleri tarafından sıkı bir şekilde kontrol edilir. Endozomal veziküllerde CLIP\text{CLIP} (class II-associated invariant chain peptide\text{class II-associated invariant chain peptide}) fragmanının peptid bağlama oluğundan uzaklaştırılarak uygun antijenik peptidin yerleşmesini sağlayan moleküler etkileşimler hakkında aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. HLA-DM\text{HLA-DM} molekülü CLIP\text{CLIP}'in ayrılmasını ve peptid değişimini katalize ederken; HLA-DO\text{HLA-DO} molekülü HLA-DM\text{HLA-DM}'ye bağlanarak bu süreci inhibe eder.Cevap
  2. B
    HLA-DO\text{HLA-DO} molekülü, endojen peptitlerin TAP\text{TAP} proteinleri aracılığıyla endoplazmik retikulum lümenine taşınmasını doğrudan koordine eder.
  3. C
    HLA-DM\text{HLA-DM}, değişmez zincirin (Li\text{Li}) kaba endoplazmik retikulumda MHC\text{MHC} sınıf II molekülüne bağlanmasını engelleyen bir şaperondur.
  4. D
    HLA-DM\text{HLA-DM} ve HLA-DO\text{HLA-DO} molekülleri, sitozolde bulunan proteazom kompleksinin antijenik peptitleri parçalama hızını denetler.
  5. E
    HLA-DO\text{HLA-DO} molekülü, işlenen antijenik peptitlerin CD8+\text{CD8+} T lenfositlere sunulması için HLA-A\text{HLA-A} ve HLA-B\text{HLA-B} molekülleriyle kompleks oluşturur.

Cevap

HLA-DM molekülü CLIP-peptid değişimini katalize ederken, HLA-DO molekülü HLA-DM'yi inhibe ederek bu süreci düzenler.
Antijen sunan hücrelerde eksojen antijenlerin sunumu sırasında, MHC sınıf II molekülü endozomal veziküllere (MIIC) ulaşır. Burada değişmez zincirden kalan CLIP fragmanının oluktan çıkarılması ve antijenik peptidin bağlanması HLA-DM\text{HLA-DM} tarafından katalize edilir. HLA-DO\text{HLA-DO} ise, özellikle B hücrelerinde bulunan ve HLA-DM\text{HLA-DM}'ye bağlanarak bu değişimi inhibe eden bir regülatördür. Bu denge, sunulan peptidlerin niteliğini ve bağışıklık yanıtının özgüllüğünü belirler.

Adım Adım Çözüm

1
MHC sınıf II molekülünün sentez ve taşınma aşamalarını analiz etme.
MHC II, KER'de değişmez zincir (Li) ile birleşir, endozomlara (MIIC) taşınır ve Li kademeli olarak yıkılarak geriye CLIP fragmanı kalır.
Sürecin hangi aşamasının (endozomal peptid yükleme) sorgulandığını belirlemek için gereklidir.
2
CLIP fragmanının uzaklaştırılmasından sorumlu molekülü tanımlama.
HLA-DM, CLIP'in oluktan ayrılmasını ve dışarıdan alınan antijenik peptidin bağlanmasını katalize eder.
Bu basamak, eksojen antijen sunumunun en kritik moleküler kontrol noktasıdır.
3
Sürecin 'non-klasik' düzenleyicisi olan HLA-DO'nun rolünü belirleme.
HLA-DO, HLA-DM'ye bağlanarak onun katalitik fonksiyonunu baskılar (antagonize eder).
Soruda istenen 'doğru etkileşim' bilgisini netleştirmek için gereklidir.

Anahtar Kavram

MHC sınıf II antijen sunum yolunda HLA-DM (katalizör) ve HLA-DO (inhibitör) etkileşimi.

Daha Fazla Pratik

HLA-DM ve HLA-DO'nun hücre içi dağılımı ile otoreaktif peptidlerin sunulmasını nasıl engellediğini inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 40s
Bu soruyu puanla

Konular

MHC ve Antijen İşleme-Sunma

Bu konudan daha fazla soru