Soru

Zorluk: OrtaT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

Timus medullasında bulunan epitelyal hücrelerin, normalde timusta bulunmayan periferik doku antijenlerini (örneğin insülin, tiroglobulin) eksprese etmesini sağlayarak; bu antijenlere yüksek afiniteyle bağlanan oto-reaktif TT hücrelerinin negatif seleksiyonla elenmesine olanak tanıyan transkripsiyonel regülatör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. AIRECevap
  2. B
    FoxP3
  3. C
    RAG-1
  4. D
    TdT
  5. E
    Notch-1

Cevap

Negatif seleksiyon sırasında timus dışı doku antijenlerinin ekspresyonunu sağlayan molekül AIRE'dir.
AIRE proteini, normal şartlarda sadece spesifik periferik dokularda sentezlenen proteinlerin timus medullasındaki epitelyal hücrelerde de sentezlenmesini sağlar. Bu sayede, gelişmekte olan TT hücreleri henüz timustayken bu doku antijenleriyle karşılaşır. Bu antijenleri tanıyan oto-reaktif hücreler apoptoza uğratılarak (negatif seleksiyon) elenir.

Adım Adım Çözüm

1
Timusta gerçekleşen negatif seleksiyon mekanizmasını analiz et.
Negatif seleksiyon, kendi antijenlerine yüksek afinite ile bağlanan TT hücrelerinin yok edilmesidir.
Oto-reaktif hücrelerin periferik dolaşıma çıkmasını engellemek için bu süreç gereklidir.
2
Timusta bulunmayan periferik doku antijenlerinin (insülin vb.) nasıl sunulduğunu belirle.
Bu antijenler, medüller timik epitelyal hücrelerde (mTEC) özel bir protein aracılığıyla eksprese edilir.
Vücudun geri kalanındaki dokulara özgü antijenlere karşı tolerans geliştirmek için bu antijenlerin timusta taklit edilmesi gerekir.
3
Bu ekspresyondan sorumlu spesifik molekülü tanımla.
AIRE (Autoimmune Regulator) bu süreci yöneten transkripsiyonel regülatördür.
AIRE eksikliği, APECED sendromu gibi yaygın otoimmün hastalıklara yol açar.

Anahtar Kavram

AIRE proteini ve Timik Negatif Seleksiyon aracılığıyla Merkezi Tolerans
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla