Soru

Zorluk: ZorGolgi Aygıtı ve Veziküler Trafik

Hücre içi veziküler trafik ve post-translasyonel modifikasyon süreçleri dikkate alındığında, lizozomal enzimlerin biyosentezi, hedeflenmesi ve taşınımı ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    Lizozomal hidrolazların M6PM6P ile işaretlenmesini sağlayan fosfotransferaz enzimi, hedef proteinin üçüncül yapısındaki sinyal bölgesini (signal patchsignal \ patch) değil, N-terminalindeki sinyal dizisini (signal peptidesignal \ peptide) tanır.
  2. B
    Mannoz kalıntılarının fosforilasyonu işlemi Golgi aygıtının *trans*-sisternalarında gerçekleşir ve sülfasyon işlemleri tamamlandıktan sonra proteinler M6PM6P reseptörlerine bağlanır.
  3. M6PM6P reseptörleri, lizozomal enzim prekürsörlerini geç endozomların asidik lümeninde serbest bıraktıktan sonra retromerretromer kompleksi aracılığıyla TGNTGN'ye geri taşınırlar.Cevap
  4. D
    Lizozomal enzimler TGNTGN'den tomurcuklanan COPIICOP-II kılıflı veziküllere paketlenerek primer lizozomlara veya endozomal sisteme yönlendirilirler.
  5. E
    GERGER lümeninde kalması gereken şaperonlar (örneğin BiPBiP), yanlışlıkla Golgi'ye giderse buradaki KDELKDEL reseptörlerine bağlanır ve clathrinclathrin kılıflı veziküllerle geri taşınırlar.

Cevap

Lizozomal enzimlerin hedeflenmesinde görev alan mannoz-6-fosfat (M6PM6P) reseptörleri, ligandlarını geç endozomların asidik ortamında serbest bıraktıktan sonra tekrar kullanılmak üzere retromer kompleksi aracılığıyla trans-Golgi ağına (TGNTGN) geri taşınırlar.
Lizozomal enzim trafiğinde, trans-Golgi ağında (TGNTGN) M6PM6P reseptörüne bağlanan enzimler klatrin kılıflı veziküllerle geç endozomlara taşınır. Buradaki asidik ortamda enzim reseptörden ayrılır. Boşa çıkan reseptörler, retromer kompleksi adı verilen özel bir protein yapısı aracılığıyla TGNTGN'ye geri gönderilerek tekrar kullanılır. Bu süreç hücre ekonomisi için esastır.

Adım Adım Çözüm

1
Lizozomal enzim sentezinin başlangıcını değerlendir.
Proteinler GERGER'de sentezlenir ve NN-glikozillenmiş olarak COPIICOP-II ile Golgi'ye gelir.
Veziküler trafiğin yönünü ve başlangıç modifikasyonlarını belirlemek için gereklidir.
2
Golgi içindeki modifikasyon sırasını analiz et.
*Cis*-Golgi'de mannozlar fosforillenir (M6PM6P oluşur). *Trans*-sisternalarda sülfasyon gibi diğer işlemler yapılır.
Enzimin işaretlenme yerini (Cis-Golgi) belirlemek yanlışı ayırt etmeyi sağlar.
3
Sıralama ve hedeflenme mekanizmasını incele.
TGNTGN'de M6PM6P reseptörleri ligandı bağlar, klatrin kılıflı veziküllerle geç endozoma gider.
Vezikül kılıfı (klatrin) ve varış noktasını doğrulamak için gereklidir.
4
Reseptör geri dönüşüm mekanizmasını belirle.
Asidik pH'da ayrılan reseptör, retromer kompleksi sayesinde TGNTGN'ye geri döner.
Reseptörün döngüsel kullanımını ve özel taşıma proteinini (retromer) teyit etmek doğru cevaba ulaştırır.

Anahtar Kavram

Lizozomal Enzim Trafiği ve M6P Reseptör Döngüsü
Bu soruyu puanla