Examkin

Soru

Zorluk: ZorKan Glukozunun Regülasyonu

42 yaşında kronik alkol kullanım öyküsü olan bir hasta, 24 saattir yemek yememiş ve şiddetli halsizlik, terleme, konfüzyon şikayetleriyle acil servise getirilmiştir. Laboratuvar incelemesinde kan glukoz düzeyi 45mg/dL45 mg/dL olarak ölçülmüştür. Bu hastada hipogliseminin temel nedeni olan metabolik değişiklik ve bunun glukoneogenez üzerindeki etkisi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Sitozolik NADH/NAD+NADH/NAD^+ oranının artması sonucu pirüvatın laktata, oksaloasetatın malata dönüşümünün hızlanması ve glukoneogenik substrat yetersizliği.Cevap
  2. B
    Artan insülin/glukagon oranı sonucu fruktoz-2,6-bifosfat düzeyinin yükselmesi ve glikolizin aşırı aktivasyonu.
  3. C
    Asetil-KoA birikimi sonucu pirüvat dehidrogenaz kompleksinin (PDHPDH) uyarılması ve glukozun Krebs döngüsünde hızla yakılması.
  4. D
    Hepatik glikojen depolarının alkolün etkisiyle glikojen sentaz enzimi üzerinden aşırı sentezlenmesi.
  5. E
    Pirüvat karboksilaz enziminin yüksek NADHNADH düzeyleri tarafından allosterik olarak doğrudan inhibe edilmesi.

Cevap

Sitozolik NADH/NAD+NADH/NAD^+ oranının artması sonucu pirüvatın laktata, oksaloasetatın malata dönüşümünün hızlanması ve glukoneogenik substrat yetersizliği.
Etanol metabolizması sitozolde yüksek miktarda NADHNADH oluşturur. Bu yüksek redoks potansiyeli, glukoneogenez için kritik olan pirüvatın laktata, oksaloasetatın (OAAOAA) malata ve dihidroksiaseton fosfatın (DHAPDHAP) gliserol-3-fosfata dönüşmesine neden olur. Sonuç olarak glukoneogenez için gerekli ham maddeler tükendiği için açlık sırasında hipoglisemi gelişir.

Adım Adım Çözüm

1
Alkol metabolizmasının analiz edilmesi
Etanolün oksidasyonu sırasında alkol dehidrogenaz ve asetaldehit dehidrogenaz enzimleri yoğun miktarda NADHNADH üretir.
Sitozolde NADH/NAD+NADH/NAD^+ oranı normalin çok üzerine çıkar.
2
Redoks dengesinin glukoneogenez üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi
Yüksek NADHNADH, laktat dehidrogenaz ve malat dehidrogenaz reaksiyonlarını laktat ve malat sentezi yönüne zorlar.
Hücredeki pirüvat ve oksaloasetat (OAAOAA) miktarı azalır.
3
Substrat akışının glukoneogenez basamaklarıyla ilişkilendirilmesi
Glukoneogenezin hız kısıtlayıcı basamakları için gerekli substratlar (pirüvat, OAAOAA, DHAPDHAP) glukoneogenez yolundan uzaklaştırılır.
Substrat yetersizliği nedeniyle karaciğer açlıkta kan şekerini yükseltemez.

Anahtar Kavram

Alkol metabolizması sonucu oluşan yüksek NADH/NAD+NADH/NAD^+ oranı, glukoneogenez substratlarını (pirüvat, OAAOAA, DHAPDHAP) farklı yollara saptırarak açlık hipoglisemisine yol açar.
Bu soruyu puanla

Konular

Kan Glukozunun Regülasyonu

Bu konudan daha fazla soru