Examkin

Soru

Zorluk: ZorT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

İmmün sistemde periferik toleransın korunması ile inflamatuar yanıtın başlatılması arasındaki denge, naif CD4+CD4^+ T hücrelerinin farklılaşma yolağı ile yakından ilişkilidir. Özellikle mukozal yüzeylerde TGF−βTGF-\beta varlığı immünosüpresif bir ortam hazırlayarak regülatör T hücresi (TregTreg) gelişimini desteklerken, bir enfeksiyon sırasında ortama dahil olan pro-inflamatuar sitokinler bu dengeyi değiştirir.

Ortamda TGF−βTGF-\beta bulunmasına rağmen, IL−6IL-6 konsantrasyonunun artması sonucunda naif T hücrelerinin TregTreg yerine Th17Th17 hücresine farklılaşmasını sağlayan temel moleküler mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. STAT−3STAT-3 aktivasyonu ile RORγtROR\gamma t ekspresyonunun indüklenmesi ve FoxP3FoxP3 fonksiyonunun antagonize edilmesiCevap
  2. B
    STAT−4STAT-4 fosforilasyonu aracılığıyla T−betT-bet ekspresyonunun artırılması ve IFN−γIFN-\gamma sentezi
  3. C
    STAT−6STAT-6 yolağının uyarılmasıyla GATA−3GATA-3 transkripsiyon faktörünün aktive edilmesi
  4. D
    IL−2IL-2 reseptör (α\alpha zinciri, CD25CD25) ekspresyonunun artırılarak hücrenin proliferasyona zorlanması
  5. E
    NotchNotch sinyal yolağının aktive edilerek hücrenin doğrudan sitotoksik fenotipe dönüştürülmesi

Cevap

IL-6 ve TGF-β'nın birlikte bulunması, STAT-3 aracılığıyla RORγt transkripsiyon faktörünü aktive ederek naif T hücresini Th17 yönüne sevk eder ve FoxP3'ün baskılayıcı etkisini ortadan kaldırır.
Naif CD4+ T hücreleri sadece TGF-β varlığında FoxP3 eksprese ederek regülatör T hücresine (Treg) dönüşürken, ortama IL-6 eklendiğinde STAT-3 yolağı aktive olur. STAT-3, Th17 hücresinin temel transkripsiyon faktörü olan RORγt ekspresyonunu indükler. RORγt, FoxP3 ile fiziksel ve fonksiyonel olarak etkileşime girerek onun baskılayıcı etkisini kırar ve hücrenin IL-17 üreten pro-inflamatuar bir Th17 hücresine dönüşmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Ortamdaki sitokin kombinasyonunun analizi
TGF-β ve IL-6'nın birlikte varlığı tespit edilir.
Naif T hücrelerinin kaderini belirleyen en önemli dış sinyal sitokin profilidir.
2
Sinyal iletim yolağının belirlenmesi
IL-6 reseptör etkileşimi sonucunda STAT-3 proteini fosforillenir.
IL-6 sinyali JAK/STAT yolağı üzerinden, özellikle STAT-3 aracılığıyla iletilir.
3
Transkripsiyon faktörleri arasındaki dengenin değerlendirilmesi
STAT-3, RORγt ekspresyonunu başlatırken FoxP3'ün aktivitesini baskılar.
RORγt, Th17 hücrelerinin 'master' düzenleyicisidir ve Treg'lerin ana faktörü olan FoxP3 ile antagonistik çalışır.
4
Hücresel fenotipin saptanması
Hücre Th17 efektör alt grubuna dönüşür.
Bu sitokin anahtarı, immün yanıtın toleranstan (Treg) inflamasyona (Th17) kaymasını sağlar.

Anahtar Kavram

Sitokin anahtarı (Cytokine switch) mekanizması: IL-6, TGF-β'nın Treg yapıcı etkisini kırarak Th17 farklılaşmasını indükler.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

T Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

Bu konudan daha fazla soru