Soru

Zorluk: OrtaMHC ve Antijen İşleme-Sunma

İnsan lökosit antijenleri (HLAHLA) ve antijen sunum yolakları arasındaki fonksiyonel ilişkiler düşünüldüğünde, aşağıdaki eşleşmelerden hangisi doğrudur?

  1. A
    HLA−DRHLA-DR — Sitozolik proteinlerin proteazomda yıkımı ve sunumu
  2. HLA−BHLA-B — Endojen peptidlerin TAPTAP aracılığıyla taşınması ve sunumuCevap
  3. C
    HLA−DQHLA-DQ — Eksojen peptidlerin CD8+ TCD8+\ T lenfositlere sunumu
  4. D
    HLA−AHLA-A — Değişmeyen zincir (LiLi) ile ERER içerisinde birleşme
  5. E
    HLA−CHLA-C — Eksojen antijenlerin HLA−DMHLA-DM aracılığıyla yüklenmesi

Cevap

HLA-B molekülünün endojen peptidlerin TAP aracılığıyla endoplazmik retikulum lümenine taşınması süreciyle eşleştirildiği seçenek doğrudur.
HLA-B, bir MHC Sınıf I molekülüdür. Sınıf I yolunda, sitozolik proteinler proteazom tarafından peptidlere ayrılır. Bu peptidlerin MHC molekülüne yüklenebilmesi için endoplazmik retikulum (ER) lümenine taşınması gerekir. Bu taşıma işlemi, ATP bağımlı bir pompa olan TAP (transporter associated with antigen processing) proteinleri tarafından gerçekleştirilir. Bu nedenle HLA-B ve TAP eşleşmesi biyolojik olarak tutarlıdır.

Adım Adım Çözüm

1
HLA allellerinin hangi MHC sınıfına ait olduğu belirlenir.
HLA-A, B ve C Sınıf I; HLA-DR, DP ve DQ ise Sınıf II molekülleridir.
MHC sınıflarının tanınması, hangi antijen işleme yolunun (endojen veya eksojen) kullanılacağını belirler.
2
Endojen ve eksojen yolakların temel moleküler bileşenleri gözden geçirilir.
Endojen yol (Sınıf I): Proteazom, TAP, ER. Eksojen yol (Sınıf II): Endozom, Değişmeyen Zincir (Li), HLA-DM, CLIP.
Yolak bileşenleri, antijenin kaynağına ve sunulacağı hücre tipine göre özelleşmiştir.
3
Hücre tipi eşleşmeleri kontrol edilir.
Sınıf I molekülleri peptidleri CD8+ T hücrelerine, Sınıf II molekülleri ise CD4+ T hücrelerine sunar.
T lenfositlerin yüzeyindeki koreseptörler (CD4/CD8) ilgili MHC sınıfına bağlanarak yanıtı başlatır.
4
Seçeneklerdeki eşleşmelerin biyolojik tutarlılığı analiz edilir.
Sadece HLA-B (Sınıf I) ve TAP (Sınıf I yolu taşıyıcısı) eşleşmesi tüm kriterleri karşılamaktadır.
Diğer seçeneklerde MHC sınıfı ile işleme molekülü veya hedef hücre tipi arasında uyumsuzluk bulunmaktadır.

Anahtar Kavram

MHC moleküllerinin sınıflarına göre allel dağılımı ve antijen işleme süreçlerindeki moleküler farklılıklar.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla