Soru

Zorluk: ZorHipotalamus ve Hipofiz Hormonları

Hipotalamustan salgılanan büyüme hormonu salgılatıcı hormonun (GHRHGHRH), ön hipofiz somatotrop hücreleri üzerindeki reseptörüne bağlanmasıyla başlayan sinyal iletim süreci, hem büyüme hormonu (GHGH) sentezini hem de depolanmış hormonun ekzositozla salınımını uyarır. GHRHGHRH'nin somatotrop hücrelerdeki bu biyolojik etkileri başlatırken kullandığı temel sinyal iletim basamakları ve iyon kanalı etkileşimleriyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Reseptör aktivasyonu ile artan cAMPcAMP düzeyi, Protein Kinaz A (PKAPKA) aracılığıyla LL-tipi kalsiyum kanallarını fosforilleyerek açar ve hücre içine kalsiyum girişini sağlayarak ekzositozu tetikler.Cevap
  2. B
    Reseptör aktivasyonu doğrudan Fosfolipaz C'yi (PLCPLC) uyararak IP3IP_3 oluşumunu artırır ve hücre içi endoplazmik retikulum depolarından kalsiyum salınımını başlatır.
  3. C
    GHRHGHRH reseptörü intrinsik tirozin kinaz aktivitesine sahiptir ve JAK2JAK2 fosforilasyonu üzerinden STATSTAT proteinlerinin nükleusa translokasyonunu sağlar.
  4. D
    Artan cAMPcAMP düzeyleri doğrudan nükleustaki Pit1Pit-1 transkripsiyon faktörüne bağlanarak GHGH geninin transkripsiyonunu baskılar.
  5. E
    GiG_i proteini üzerinden adenilat siklazı inhibe ederek hücre içi cAMPcAMP düzeyini düşürür ve potasyum kanallarını açarak hücre hiperpolarizasyonuna yol açar.

Cevap

GHRH'nin somatotrop hücrelerdeki reseptör aktivasyonu, Gs-adenilat siklaz-cAMP-PKA yolağını aktive ederek L-tipi kalsiyum kanallarının açılmasına ve hücre içine Ca2+ girişiyle ekzositozun gerçekleşmesine neden olur.
GHRH, somatotrop hücrelerde Gs proteinine bağlı reseptörüne bağlanarak adenilat siklazı uyarır ve cAMP düzeylerini artırır. Artan cAMP, PKA'yı aktive eder. PKA'nın en kritik görevlerinden biri, hücre zarındaki L-tipi kalsiyum kanallarını fosforilleyerek açmak ve hücre içine giren Ca2+ aracılığıyla GH veziküllerinin ekzositozunu sağlamaktır. Aynı zamanda PKA, transkripsiyon faktörleri üzerinden GH sentezini de artırır.

Adım Adım Çözüm

1
GHRHGHRH'nin somatotrop hücre zarındaki GsG_s kenetli reseptörüne bağlanması.
GsG_s proteininin aktivasyonu ve adenilat siklaz enziminin uyarılması.
GHRHGHRH bir peptid hormondur ve etkisini hücre yüzey reseptörleri aracılığıyla gösterir.
2
ATPATP'den cAMPcAMP sentezinin artması ve cAMPcAMP'nin Protein Kinaz A'yı (PKAPKA) aktive etmesi.
Hücre içi sinyal iletiminin efektör kinaz aşamasına geçilmesi.
cAMPcAMP, PKAPKA'nın regülatör alt birimlerine bağlanarak katalitik alt birimleri serbest bırakır.
3
Aktif PKAPKA'nın hücre zarındaki LL-tipi voltaj bağımlı kalsiyum kanallarını fosforillemesi.
Kalsiyum kanallarının açılması ve ekstraselüler kalsiyumun hücre içine girmesi.
Hücre içi kalsiyum artışı, hormon içeren veziküllerin ekzositozu için temel sinyaldir.
4
PKAPKA'nın nükleusa girerek CREBCREB ve ardından Pit1Pit-1 transkripsiyon faktörlerini aktive etmesi.
Büyüme hormonu (GHGH) geninin transkripsiyonunun ve hormon sentezinin artması.
GHRHGHRH sadece salınımı değil, aynı zamanda yeni hormon sentezini de koordine eder.

Anahtar Kavram

GHRH Sinyal İletim Mekanizması

Daha Fazla Pratik

Somatostatinin, GHRH ile uyarılan bu yolağı hangi noktalarda (Gi ve potasyum kanalları) kestiğini incelemek konuyu pekiştirecektir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla