Examkin

Soru

Zorluk: OrtaPiruvat Metabolizması ve PDH Kompleksi

Kronik arsenik maruziyeti olan bir bireyde, piruvatın oksidatif dekarboksilasyon yoluyla asetil-KoA'ya dönüşümünün azaldığı saptanmıştır. Arsenik, piruvat dehidrogenaz (PDH) kompleksinde yer alan aşağıdaki yapılardan hangisinin sülfidril gruplarına bağlanarak enzim inhibisyonuna neden olur?

  1. E2 (Dihidrolipoil transasetilaz) alt birimindeki lipoik asitCevap
  2. B
    E1 (Piruvat dehidrogenaz) alt birimindeki tiyamin pirofosfat (TPP)
  3. C
    E3 (Dihidrolipoil dehidrogenaz) alt birimindeki FAD
  4. D
    PDH kinazı aktive eden yüksek asetil-KoA düzeyleri
  5. E
    PDH fosfatazın aktivatörü olan kalsiyum iyonları

Cevap

Arsenik, E2 alt birimindeki lipoik asidin sülfidril gruplarına bağlanarak inhibisyona yol açar.
Arsenik, multienzim komplekslerinde (özellikle PDH ve α-KGDH) yer alan E2 alt birimine bağlı lipoik asidin sülfidril gruplarına bağlanarak enzimi irreversibl olarak inhibe eder. Bu durum enerji üretiminde aksamalara ve laktik asidoza yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Arseniğin (arsenit) biyokimyasal etkisini tanımlayın.
Arsenit iyonları, birbirine yakın sülfidril (-SH) gruplarına yüksek afinite ile bağlanır.
Bu bağlanma, sülfidril grupları içeren moleküllerin fonksiyonunu bozar.
2
PDH kompleksindeki kofaktörleri ve sülfidril içeriğini inceleyin.
PDH kompleksinde E2 alt birimine bağlı olan lipoik asit (lipoat), indirgendiğinde dihidrolipoat formunda iki adet sülfidril grubu içerir.
Lipoat, asetil grubunun taşınmasında bu sülfidril gruplarını kullanır.
3
Arseniğin hedefini belirleyin.
Arsenik, dihidrolipoatın sülfidril gruplarına bağlanarak kararlı bir halkasal yapı oluşturur ve lipoatın yeniden oksidasyonunu engeller.
Bu durum E2 fonksiyonunu ve dolayısıyla tüm PDH kompleksini durdurur.

Anahtar Kavram

Arsenik zehirlenmesi, lipoik asit içeren multienzim komplekslerini (PDH, α-KGDH) inhibe ederek enerji metabolizmasını bozar.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla

Konular

Piruvat Metabolizması ve PDH Kompleksi

Bu konudan daha fazla soru