Soru

Zorluk: ZorB Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

B lenfositlerin sekonder lenfoid organlardaki germinal merkezlerde gerçekleşen antijene bağımlı farklılaşma, izotip değişimi (class switching) ve somatik hipermutasyon süreçleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. İzotip değişimi sürecinde, interlökin-4 (IL−4IL-4) sitokini etkisiyle ağır zincir gen bölgesindeki SμS\mu (switch) bölgesinin SϵS\epsilon ile birleşmesi sonucu IgEIgE sentezi gerçekleşir.Cevap
  2. B
    TGF−βTGF-\beta ve IL−5IL-5 sitokinlerinin etkisiyle B hücrelerinde baskın olarak IgGIgG izotipine yönelik bir değişim ve plazma hücresi farklılaşması tetiklenir.
  3. C
    Somatik hipermutasyon süreci, kemik iliğindeki antijenden bağımsız gelişim evresinde RAG−1RAG-1 ve RAG−2RAG-2 enzimleri aracılığıyla reseptör çeşitliliğini artırmak amacıyla gerçekleştirilir.
  4. D
    Antijene diferansiye olmuş terminal evredeki plazma hücreleri, yüzeylerinde yüksek düzeyde CD20CD20 ve MHCMHC sınıf II moleküllerini eksprese ederek antijen sunumuna devam ederler.
  5. E
    CD3CD3 ve CD28CD28 molekülleri, B hücre reseptör (BCRBCR) kompleksi ile sinyal iletiminde görev alan temel ko-reseptör bileşenleridir.

Cevap

İzotip değişimi sürecinde IL−4IL-4 sitokini etkisiyle ağır zincir gen bölgesindeki switch bölgelerinin rekombinasyonu sonucu IgEIgE sentezi gerçekleşmesi doğru bir ifadedir.
B hücre aktivasyonu sırasında, T hücrelerinden salınan interlökin-4 (IL−4IL-4), B hücresi ağır zincir lokusundaki switch bölgelerinde (özellikle SμS\mu ve SϵS\epsilon) rekombinasyonu tetikleyerek hücrenin IgMIgM yerine IgEIgE üretmesini sağlar. Bu süreç AID enzimi kontrolünde gerçekleşen kalıcı bir DNA değişikliğidir.

Adım Adım Çözüm

1
B hücresinin germinal merkezdeki etkileşimlerini analiz et.
B hücreleri, T foliküler yardımcı (Tfh) hücrelerinden gelen CD40L ve sitokin sinyalleriyle aktive olur.
İzotip değişimi ve somatik hipermutasyonun başlaması için T hücre desteği şarttır.
2
Sitokinlerin izotip değişimi üzerindeki spesifik etkilerini değerlendir.
IL-4 etkisiyle IgE ve IgG4, TGF-beta ve IL-5 etkisiyle IgA üretimi indüklenir.
Sitokinler, ağır zincir sabit bölgesindeki (C) hangi gen segmentinin (gamma, epsilon, alfa) kullanılacağını belirler.
3
Gelişim aşamalarındaki enzim ve marker farklarını kontrol et.
RAG enzimleri kemik iliğinde (V-D-J), AID enzimi ise periferde (SHM ve CSR) görev yapar. Plazma hücreleri CD20'yi kaybeder.
Gelişim evrelerinin moleküler imzaları birbirinden farklıdır.

Anahtar Kavram

B hücrelerinde izotip değişimi (class switching), germinal merkezde T hücresi bağımlı (CD40-CD40L etkileşimi) ve sitokin rehberliğinde gerçekleşen bir DNA rekombinasyon sürecidir.
Bu soruyu puanla