Adrenal kortekste steroidogenez sürecinde görev alan enzimlerin hücresel lokalizasyonu, el… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Adrenal kortekste steroidogenez sürecinde görev alan enzimlerin hücresel lokalizasyonu, elektron taşıma sistemleri ve klinik eksiklik tabloları arasındaki ilişki düşünüldüğünde; $21$ -hidroksilaz ( $CYP21A2$ ), $11\beta$ -hidroksilaz ( $CYP11B1$ ) ve $17\alpha$ -hidroksilaz ( $CYP17$ ) enzimleriyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

$11\beta$ -hidroksilaz mitokondriyal bir enzimdir ve elektronlarını adrenodoksin üzerinden alır; $21$ -hidroksilaz ve $17\alpha$ -hidroksilaz ise mikrozomal (düz endoplazmik retikulum) yerleşimlidir.Cevap
B
$21$ -hidroksilaz eksikliğinde $11$ -deoksikortikosteron (DOC) birikimine bağlı hipertansiyon ve hipokalemi görülürken; $11\beta$ -hidroksilaz eksikliğinde tuz kaybı ve hiperkalemi izlenir.
C
Steroidogenezin hız kısıtlayıcı basamağı olan kolesterol yan zincir koparılması ( $CYP11A1$ ), $17\alpha$ -hidroksilaz ile aynı hücresel kompartmanda gerçekleşir.
D
Her üç enzim de aktivite gösterebilmek için elektron donörü olarak doğrudan sitokrom $b_5$ ve $NADH$ kullanmak zorundadır.
E
$11\beta$ -hidroksilaz ve $21$ -hidroksilaz eksikliklerinde virilizasyon ve hipertansiyon birlikte görülürken; $17\alpha$ -hidroksilaz eksikliğinde puberte gecikmesi ve hipotansiyon izlenir.

Cevap

11-beta-hidroksilaz mitokondriyal yerleşimli olup elektronlarını adrenodoksin sistemi üzerinden alırken; 21-hidroksilaz ve 17-alfa-hidroksilaz mikrozomal yerleşimlidir.

Doğru ifade, enzimlerin biyokimyasal yerleşimlerini ve elektron sistemlerini doğru eşleştirmektedir.

11\beta

-hidroksilaz (

CYP11B1

) mitokondri iç membranında bulunur ve elektronlarını bir flavoprotein olan adrenodoksin redüktaz ve bir demir-kükürt proteini olan adrenodoksin aracılığıyla

NADPH

'tan alır.

21

-hidroksilaz ve

17\alpha

-hidroksilaz ise düz endoplazmik retikulumda (mikrozomal) bulunur ve elektronlarını sitokrom

P450

redüktaz üzerinden alır.

Adım Adım Çözüm

Enzimlerin hücresel lokalizasyonunu belirle.

Mitochondrial: CYP11A1 (SCC), CYP11B1 (11b-OH), CYP11B2 (Aldo Sentaz). Microsomal (ER): 3b-HSD, CYP17, CYP21.

Steroidogenez, mitokondri ve endoplazmik retikulum arasında mekik dokuyan bir süreçtir.

Elektron taşıma sistemlerini karşılaştır.

Mitokondriyal P450'ler: NADPH → Adrenodoksin Redüktaz (FAD) → Adrenodoksin (Fe-S) → P450. Mikrozomal P450'ler: NADPH → Sitokrom P450 Redüktaz (FAD/FMN) → P450.

Enzimlerin elektron alma mekanizmaları bulundukları organele göre özelleşmiştir.

Klinik tabloyu analiz et.

21-OH eksikliği: Hipotansiyon, Virilizasyon. 11b-OH eksikliği: Hipertansiyon (DOC artışı), Virilizasyon. 17a-OH eksikliği: Hipertansiyon (DOC artışı), Infantilizm (Androjen azlığı).

Mineralokortikoid ve androjen yolaklarındaki bloklar klinik farkı yaratır.

Anahtar Kavram

Steroidogenez enzimlerinin organel spesifikliği ve elektron donör sistemleri

Daha Fazla Pratik

Konjenital adrenal hiperplazi enzimlerini bir tablo yaparak (Enzim, Yerleşim, Tansiyon, Potasyum, Genital Yapı) karşılaştırmanız, bu konudaki tüm soruları çözmenizi sağlar.

Tahmini Süre:2m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Daha Fazla Pratik

Konular

Bu konudan daha fazla soru