Soru

Zorluk: ZorT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

Naif CD4+CD4^+ T hücrelerinin efektör alt gruplara farklılaşması, hücre yüzeyindeki sitokin reseptörlerinden gelen sinyallerin özgül 'Sinyal İletici ve Transkripsiyon Aktivatörü' (STAT) proteinlerini aktive etmesiyle kontrol edilir. Bebeklikten itibaren tekrarlayan 'soğuk' stafilokok apseleri, kronik mukokutanöz kandidiyazis, kaba yüz hatları ve serumda aşırı IgEIgE yüksekliği ile karakterize 'Hiper-IgE Sendromu' (Job Sendromu) olan bir hastada, Th17 hücrelerinin gelişimini engelleyen temel moleküler defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. STAT3Cevap
  2. B
    STAT4
  3. C
    T-bet
  4. D
    Nötrofil NADPH oksidaz enzim eksikliği
  5. E
    MHC sınıf II molekül ekspresyon eksikliği

Cevap

STAT3 proteinindeki fonksiyon kaybı mutasyonu
Hiper-IgE sendromunda (Job sendromu) STAT3 molekülündeki mutasyonlar, naif T hücrelerinin Th17 yönünde farklılaşması için gerekli olan IL-6 ve IL-23 sinyallerinin iletilememesine neden olur. Th17 hücreleri gelişemediği için nötrofil kemotaksisi ve granülopoez uyarımı (IL-17 üzerinden) bozulur; bu da hastada stafilokok apseleri ve kandidiyazis gibi enfeksiyonlara yatkınlık yaratır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz etme
Soğuk apseler, kronik kandidiyazis ve yüksek IgE varlığı Job sendromuna (Hiper-IgE) işaret eder.
Bu semptom kompleksi Th17 yanıtındaki bir yetersizliğin tipik göstergesidir.
2
Hücresel mekanizmayı belirleme
Th17 hücreleri nötrofil göçü için gereken IL-17 sitokinini üretir; eksikliğinde kandidiyazis ve apseler gelişir.
IL-17, epitel hücrelerinden G-CSF ve kemokin salınımını uyararak nötrofilleri enfeksiyon bölgesine toplar.
3
Moleküler defekti tanımlama
Th17 gelişimi için gereken IL-6 ve IL-23 sitokinleri sinyallerini STAT3 üzerinden iletir.
STAT3 mutasyonu bu sitokinlerin yanıtını bozarak Th17 hücrelerinin farklılaşmasını engeller.

Anahtar Kavram

Th17 Hücre Farklılaşması ve STAT3 Sinyal Yolağı

Daha Fazla Pratik

Th17 hücrelerinin salgıladığı IL-17'nin stromal hücrelerden G-CSF salınımını nasıl uyardığını incelemek, bu klinik tablonun neden 'soğuk' (inflamasyonsuz) apse ile seyrettiğini anlamanıza yardımcı olur.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla