Timus medullasında yer alan ve vücudun periferal dokularına özgü antijenlerin (PTA - Perip… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Timus medullasında yer alan ve vücudun periferal dokularına özgü antijenlerin ( $PTA$ - $Peripheral$ $Tissue$ $Antigens$ ) ekspresyonunu kontrol eden $AIRE$ ( $Autoimmune$ $Regulator$ ) proteini ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi, bu hücrelerin immün sistemdeki temel fonksiyonunu en doğru şekilde tanımlar?

Medüller timik epitelyal hücreler ( $mTEC$ ) tarafından eksprese edilen $AIRE$ , periferal antijenlerin gelişen $T$ hücrelerine sunulmasını sağlayarak otoreaktif hücrelerin negatif seleksiyon ile eliminasyonuna ve santral toleransın oluşumuna aracılık eder.Cevap
B
Kortikal timik epitelyal hücreler ( $cTEC$ ) yüzeyindeki $AIRE$ , $MHC$ kısıtlamasının belirlendiği pozitif seleksiyon aşamasında $T$ hücrelerinin hayatta kalma sinyalleri almasını sağlayan temel transkripsiyon faktörüdür.
C
$AIRE$ eksprese eden timik dendritik hücreler, periferal antijenleri $MHC$ Sınıf I aracılığıyla sunarak $CD8^+$ $T$ hücrelerinin efektör sitotoksik hücrelere dönüşümünü ( $cross-priming$ ) tetiklerler.
D
Medüller timik epitelyal hücrelerdeki $AIRE$ aktivasyonu, sunulan antijenlere karşı yüksek afinite gösteren $T$ hücrelerinin periferde $Th1$ veya $Th17$ gibi efektör alt gruplara farklılaşmasını indükler.
E
$Hassall$ cisimciklerindeki keratinositler tarafından salgılanan $AIRE$ , timositlerin kemik iliğine geri dönerek otoreaktif $B$ lenfositleri denetlemesini sağlayan bir kemokin reseptörüdür.

Cevap

Medüller timik epitelyal hücreler (

mTEC

) tarafından eksprese edilen

AIRE

, periferal antijenlerin sunulmasını sağlayarak otoreaktif hücrelerin negatif seleksiyon ile eliminasyonuna ve santral toleransın oluşumuna aracılık eder.

Doğru olan ifadede belirtildiği gibi,

AIRE

proteini medüller timik epitelyal hücrelerde (

mTEC

) eksprese edilir. Bu proteinin temel görevi, vücudun diğer bölgelerinde üretilen proteinlerin (örneğin insülin) timusta 'kopyalarının' üretilmesini sağlamaktır. Böylece gelişmekte olan

T

hücreleri, daha periferik dokulara ulaşmadan bu antijenlerle karşılaşır; eğer bu antijenlere yüksek afiniteyle bağlanırlarsa otoreaktif oldukları kabul edilerek negatif seleksiyonla yok edilirler. Bu süreç santral toleransın temel direğidir.

Adım Adım Çözüm

AIRE

proteininin ekspresyon yerini belirle.

AIRE

proteininin timus medullasındaki epitelyal hücrelerde (

mTEC

) eksprese edildiği saptanır.

Hücresel fonksiyonun lokasyonla ilişkisini kurmak için ilk adımdır.

AIRE

proteininin biyokimyasal görevini analiz et.

AIRE

proteininin, normalde sadece periferik dokularda (pankreas, tiroid vb.) üretilen antijenlerin timusta üretilmesini sağlayan bir transkripsiyon düzenleyicisi olduğu anlaşılır.

Bu mekanizma, 'periferal doku antijenleri' (

PTA

) kavramının temelidir.

Bu sürecin immünolojik sonucunu değerlendir.

Periferal antijenleri tanıyan

T

hücrelerinin timustan çıkmadan elenmesi (negatif seleksiyon) ve santral toleransın sağlanması sonucuna ulaşılır.

AIRE

mutasyonlarının

APECED

(Autoimmune Polyendocrinopathy-Candidiasis-Ectodermal Dystrophy) sendromuna yol açması bu fonksiyonun kritik önemini kanıtlar.

Anahtar Kavram

AIRE ve Santral Tolerans Mekanizması

Tahmini Süre:2m 0s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

Konular

Bu konudan daha fazla soru