Soru

Zorluk: OrtaT Hücre Gelişimi ve Aktivasyonu

Timus medullasında gerçekleşen negatif seleksiyon sürecinde, normalde sadece periferal dokularda (pankreas, tiroid vb.) sentezlenen antijenlerin timik epitelyal hücrelerde ekspresyonunu sağlayan ve mutasyonunda APECED sendromu (Otoimmün Poliendokrinopati-Kandidiyazis-Ektodermal Distrofi) tablosu görülen transkripsiyonel regülatör aşağıdakilerden hangisidir?

  1. AIRE (Autoimmune Regulator)Cevap
  2. B
    FoxP3
  3. C
    RORγtROR\gamma t
  4. D
    GATA-3
  5. E
    T-bet

Cevap

Timus medullasında doku spesifik antijenlerin sunumunu sağlayarak negatif seleksiyonu yöneten molekül AIRE'dir.
Doğru yanıt olan AIRE (Autoimmune Regulator), timus medullasındaki epitelyal hücrelerde bulunan bir transkripsiyonel regülatördür. Görevi, vücudun diğer bölgelerinde (pankreas, adrenal bezler, tiroid vb.) sentezlenen antijenlerin timusta da üretilmesini sağlamaktır. Bu sayede, gelişmekte olan T hücreleri bu antijenlerle karşılaşır; onlara yüksek afinite ile bağlananlar negatif seleksiyonla yok edilir. Mutasyonunda çok sayıda organı etkileyen otoimmün bir hastalık olan APECED sendromu gelişir.

Adım Adım Çözüm

1
Soru kökündeki anahtar klinik tabloyu ve bölgeyi tanımla.
Timus medullası, negatif seleksiyon ve APECED sendromu.
Bu özellikler doğrudan santral tolerans mekanizmalarına işaret eder.
2
Negatif seleksiyon sırasında 'self' (kendi) antijenlerin sunulma mekanizmasını hatırla.
AIRE proteininin medulladaki epitelyal hücrelerde (mTEC) 'Tissue Specific Antigens' (TSA) ekspresyonunu sağladığı sonucuna ulaşılır.
AIRE sayesinde timusta normalde bulunmayan insülin, tiroglobulin gibi proteinler T hücrelerine sunulabilir.
3
Seçeneklerdeki transkripsiyon faktörlerini fonksiyonlarına göre eşleştir.
AIRE santral toleransla, diğerleri (FoxP3, GATA-3, T-bet, RORgammat) ise periferik T hücresi alt gruplarıyla ilişkilidir.
Doğru seçeneği teyit etmek için alt grup belirteçleri elenir.

Anahtar Kavram

Santral toleransın sağlanmasında AIRE proteininin timik negatif seleksiyondaki rolü.

Daha Fazla Pratik

Pozitif seleksiyonun timus korteksinde gerçekleştiğini ve MHC kısıtlamasını belirlediğini unutmayın.
Tahmini Süre:50s
Bu soruyu puanla