Examkin

Soru

Zorluk: ZorVitamin B3 (Niasin)

Tüberküloz tedavisi kapsamında izoniazid (INHINH) kullanan bir hastada, vücudun güneş gören bölgelerinde simetrik hiperpigmente dermatit lezyonları, ishal ve bilişsel fonksiyonlarda gerileme (pellegra) saptanmıştır. Bu hastada gözlenen klinik tablonun temel moleküler mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. İzoniazidin piridoksal fosfat (PLPPLP) ile etkileşime girerek triptofan metabolizmasındaki kynureninaz enzim aktivitesini yetersiz kılmasıCevap
  2. B
    Nötral amino asit taşıyıcılarındaki (SLC6A19SLC6A19) mutasyon nedeniyle triptofanın intestinal emiliminin ve renal reabsorpsiyonunun bozulması
  3. C
    Triptofanın serotonin sentez yoluna aşırı sapması nedeniyle niasin sentezi için gerekli substrat havuzunun tükenmesi
  4. D
    Diyetteki yüksek lösin konsantrasyonunun kinolinat fosforiboziltransferaz enzimini allosterik olarak inhibe etmesi
  5. E
    Niasinin aktif koenzim formlarına dönüşümünde görevli nikotinamid mononükleotid adeniiltransferaz enziminin inhibisyonu

Cevap

İzoniazidin piridoksal fosfat (PLPPLP) ile etkileşime girerek triptofan metabolizmasındaki kynureninaz enzim aktivitesini yetersiz kılması
İzoniazid, biyokimyasal olarak piridoksal fosfat (PLPPLP) antimetaboliti gibi davranır. Triptofan amino asidinden endojen niasin (B3B_3) sentezinde görev alan 'kynureninaz' enzimi, bir PLPPLP (Vitamin B6B_6) bağımlı enzimdir. İzoniazid kullanan hastalarda PLPPLP havuzunun azalması, kynureninaz aktivitesini baskılayarak niasin sentezini engeller ve dermatitis, diyare, demans ile karakterize pellegra tablosuna neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu tanımlama
Pellegra (Dermatit, Diyare, Demans/Demans)
Hastadaki belirtiler klasik Vitamin B3B_3 (Niasin) eksikliğini işaret etmektedir.
2
İlaç-vitamin etkileşimini analiz etme
İzoniazid →\rightarrow Vitamin B6B_6 (PLPPLP) eksikliği
İzoniazid, piridoksal fosfat (PLPPLP) ile hidrazon türevleri oluşturarak B6B_6 vitaminini fonksiyonel olarak inhibe eder.
3
Triptofan-Niasin yolunu değerlendirme
Triptofan →\rightarrow Kinürenin →\rightarrow Kynureninaz (PLPPLP bağımlı) →\rightarrow Niasin
Vücutta niasinin yaklaşık %10'u triptofan amino asidinden sentezlenir. Bu yolaktaki kynureninaz enzimi PLPPLP bağımlıdır.
4
Sonuçlandırma
Düşük PLPPLP →\rightarrow Düşük Kynureninaz aktivitesi →\rightarrow Niasin eksikliği
INHINH kullanımı sonucu PLPPLP yetersizliği oluştuğunda, triptofandan endojen niasin sentezi durur ve klinik pellegra tablosu gelişir.

Anahtar Kavram

İzoniazid tedavisi, piridoksal fosfatı (PLPPLP) bağlayarak niasin sentezinde kritik olan kynureninaz enzimini inhibe eder ve pellegraya yol açar.

İpuçları

1
Pellegra (3D bulgusu) sadece diyetteki niasin eksikliğiyle değil, triptofan amino asidinin niasine dönüşümündeki engellerle de oluşabilir.
2
İzoniazidin hangi vitaminin fonksiyonel eksikliğine (antagonizmasına) yol açtığını hatırlayın.
3
Triptofandan niasin sentezi sırasında görevli olan kinüreninaz enzimi, Vitamin B6B_6 (PLPPLP) kofaktörüne ihtiyaç duyar.

Daha Fazla Pratik

Niasin koenzimlerinin (NAD+NAD^+, NADP+NADP^+) indirgen anabolik reaksiyonlar ve DNA tamiri (PARP) üzerindeki rollerini gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Vitamin B3 (Niasin)

Bu konudan daha fazla soru