Examkin

Soru

Zorluk: ZorVitamin B3 (Niasin)

Niasin (B3B_3 vitamini) eksikliğinde gelişen pellegra tablosunun klinik yönetiminde hem nikotinik asit hem de nikotinamid takviyesi küratif özellik gösterirken; dislipidemi tedavisinde nikotinamidin aksine sadece nikotinik asidin terapötik yanıt oluşturabilmesinin temel biyokimyasal gerekçesi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Nikotinamid, adiposit plazma membranındaki özgül G-protein kenetli reseptöre (GPR109A) bağlanamadığı için lipolizi baskılayamaz.Cevap
  2. B
    Nikotinik asit karaciğerde NAD+ sentezi için Preiss-Handler yolağını kullanırken, nikotinamid sadece salvage yolağını kullanır.
  3. C
    Nikotinik asit, nikotinamidin aksine damar endotelinden prostaglandin salınımını uyararak flushing (kızarma) etkisi oluşturur.
  4. D
    Nikotinamid, triptofanın kynurenin yolağı üzerinden niasine dönüşümünü feedback mekanizmasıyla nikotinik asitten daha güçlü inhibe eder.

Cevap

Nikotinamid, adiposit plazma membranındaki özgül G-protein kenetli reseptöre (GPR109A) bağlanamadığı için lipolizi baskılayamaz.
Nikotinik asit, adiposit plazma membranında bulunan ve bir GiG_i protein kenetli reseptör olan GPR109A (HCAR2) reseptörüne bağlanarak adenilat siklazı inhibe eder. Bu durum cAMP düzeyini düşürerek Hormona Duyarlı Lipaz (HSL) enziminin aktivasyonunu engeller ve serbest yağ asidi salınımını azaltır. Nikotinamid bu reseptöre bağlanma yeteneğine sahip olmadığı için bu farmakolojik etkiyi gösteremez.

Adım Adım Çözüm

1
Nikotinik asit ve nikotinamidin hücresel reseptör düzeyindeki farmakodinamik farkını belirleyin.
Nikotinik asit (niasin), adipositlerde bulunan GPR109A (HCAR2) reseptörünün agonistidir; nikotinamid ise bu reseptöre bağlanamaz.
Lipid düşürücü etki vitamin etkisinden bağımsız, reseptör aracılı bir farmakolojik etkidir.
2
Reseptör aktivasyonunun hücre içi ikincil haberci yolağı üzerindeki etkisini analiz edin.
GPR109A aktivasyonu GiG_i proteini üzerinden adenilat siklazı inhibe eder ve cAMP düzeylerini düşürür.
cAMP seviyesindeki düşüş, lipoliz sürecinin ana tetikleyicisi olan protein kinaz A (PKA) aktivasyonunu engeller.
3
cAMP azalmasının lipid metabolizması üzerindeki nihai sonucunu değerlendirin.
Düşük cAMP seviyeleri Hormona Duyarlı Lipaz (HSL) enziminin inaktif kalmasına ve serbest yağ asidi (SYA) salınımının azalmasına yol açar.
Karaciğere giden SYA miktarının azalması, VLDL sentezini ve dolayısıyla LDL düzeylerini düşürür.

Anahtar Kavram

Nikotinik asit, adipositlerdeki GPR109A reseptörü üzerinden cAMP ve HSL aktivitesini azaltarak lipolizi inhibe eder.

İpuçları

1
Niasinin lipid düşürücü etkisi bir vitamin fonksiyonu değil, hücre yüzeyindeki bir reseptör üzerinden gerçekleşen farmakolojik bir etkidir.
2
Adipoz dokuda lipolizi başlatan anahtar enzim olan Hormona Duyarlı Lipaz (HSL), cAMP düzeylerine duyarlıdır.
3
Nikotinik asit, bir GiG_i proteini aracılığıyla adenilat siklazı inhibe ederek cAMP'yi düşürür; nikotinamid ise bu reseptöre bağlanamaz.

Daha Fazla Pratik

Niasin takviyesine bağlı gelişen flushing (kızarma) yan etkisinin hangi mediyatör aracılı olduğunu ve bu etkinin aspirine yanıtını inceleyin.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Vitamin B3 (Niasin)

Bu konudan daha fazla soru