Examkin

Soru

Zorluk: ZorDeoksiribonükleotid Sentezi

Deoksiribonükleotidlerin sentezini gerçekleştiren ribonükleotid redüktaz (RNRRNR) enzim sistemi; hücre içi dNTPdNTP havuzunun dengesini korumak için hem genel aktivite hem de substrat özgünlüğü düzeyinde sıkı bir şekilde kontrol edilir. Bu sistemin çalışma mekanizması, kofaktör gereksinimleri ve regülasyonu ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Elektronların nihai kaynağı NADPHNADPH olup, indirgeme gücü bir flavoprotein olan tioredoksin redüktaz aracılığıyla sisteme aktarılır.
  2. B
    Enzimin katalitik bölgesindeki indirgenmiş sülfhidril grupları, NDPNDP indirgenmesi sırasında oksitlenerek disülfid bağına dönüşür.
  3. C
    dATPdATP molekülü enzimin genel aktivite bölgesine bağlanarak tüm ribonükleozid difosfatların indirgenmesini allosterik olarak baskılar.
  4. D
    Antineoplastik bir ajan olan hidroksiüre, enzimin fonksiyonu için kritik olan tirozil serbest radikalini ortadan kaldırarak etki gösterir.
  5. Substrat özgünlük belirleyici bölgeye dTTPdTTP bağlanması, GDPGDP'nin dGDPdGDP'ye indirgenmesini allosterik olarak inhibe eder.Cevap

Cevap

Substrat özgünlük bölgesine dTTPdTTP bağlanmasının GDPGDP indirgenmesini inhibe ettiğini belirten ifade yanlıştır; çünkü dTTPdTTP bu basamağı uyarır.
Substrat özgünlük belirleyici bölgeye dTTPdTTP bağlanması, GDPGDP'nin dGDPdGDP'ye indirgenmesini baskılamaz; aksine bu süreci kuvvetli bir şekilde uyarır. RNRRNR enziminde özgünlük regülasyonu şu şekildedir: ATPATP bağlanması pirimidinlerin (CDP,UDPCDP, UDP) indirgenmesini uyarır; dTTPdTTP bağlanması pirimidinleri inhibe edip GDPGDP indirgenmesini uyarır; dGTPdGTP bağlanması ise ADPADP indirgenmesini uyarır. Bu karmaşık feedback mekanizması, hücrede dNTPdNTP havuzunun dengeli kalmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
RNRRNR sisteminin elektron akış yolunu belirleyin.
Elektronlar NADPH→NADPH \rightarrow Tioredoksin Redüktaz (FADFAD) →\rightarrow Tioredoksin →RNR\rightarrow RNR sırasıyla aktarılır.
Deoksiribonükleotid sentezi bir indirgenme reaksiyonudur ve sürekli bir elektron akışına ihtiyaç duyar.
2
Enzimin katalitik ve inhibisyon mekanizmasını analiz edin.
Aktif bölgedeki sisteinler disülfid bağı oluşturur, tirozil radikali reaksiyonu başlatır ve hidroksiüre bu radikali söndürür.
RNRRNR aktivitesi serbest radikal mekanizmasına ve sülfhidril gruplarının redoks durumuna bağlıdır.
3
Allosterik regülasyon bölgelerini ayırt edin.
dATPdATP genel aktivite sitesine bağlanarak enzimi kapatırken, özgünlük sitesine bağlanan nükleotidler hangi substratın (CDP,UDP,GDP,ADPCDP, UDP, GDP, ADP) öncelikli indirgeneceğini belirler.
Hücrede dört farklı dNTPdNTP'nin dengeli bir oranda bulunması DNADNA doğruluğu için şarttır.
4
dTTPdTTP'nin GDPGDP üzerindeki spesifik etkisini değerlendirin.
dTTPdTTP, özgünlük bölgesine bağlandığında GDPGDP'den dGDPdGDP sentezini stimüle eder (uyarır).
dTTPdTTP artışı, pürin sentezini teşvik ederek pirimidin/pürin dengesini sağlar.

Anahtar Kavram

Ribonükleotid Redüktaz (RNRRNR) özgünlük bölgesi regülasyonu

Daha Fazla Pratik

Tioredoksin sisteminin alternatifi olan glutaredoksin sistemini ve bu sistemde görev alan glutatyonun rolünü inceleyin.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Deoksiribonükleotid Sentezi

Bu konudan daha fazla soru