Karaciğerde glukoz konsantrasyonundaki artışın glikojen metabolizmasını sentez yönüne kayd… — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı

Karaciğerde glukoz konsantrasyonundaki artışın glikojen metabolizmasını sentez yönüne kaydırma mekanizmasıyla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Glukozun glikojen fosforilaz $a$ formuna bağlanması, enzimi Protein Fosfataz 1 ( $PP1$ ) için daha iyi bir substrat haline getirir ve fosforilaz inaktive olana kadar sentazın aktivasyonu gecikir.Cevap
B
Glukoz, Protein Fosfataz 1'e ( $PP1$ ) doğrudan bağlanarak enzimi allosterik olarak aktive eder ve glikojen sentazın fosforilazdan bağımsız şekilde defosforilasyonunu sağlar.
C
Glukozun bağlanmasıyla serbest kalan $PP1$ , öncelikle glikojen sentazı aktive eder ve ardından glikojen fosforilazı inaktive ederek resiprokal regülasyonu tamamlar.
D
İnsülin etkisiyle aktive olan Protein Kinaz A ( $PKA$ ), $PP1$ üzerindeki inhibitör proteinleri fosforile ederek glikojen sentazın defosforilasyonunu ve aktivasyonunu uyarır.

Cevap

Glukozun glikojen fosforilaz

a

formuna bağlanması, enzimin Protein Fosfataz 1 (

PP1

) için daha iyi bir substrat haline gelmesini sağlar; bu süreçte fosforilaz düzeyi kritik bir eşiğin altına inene kadar glikojen sentaz aktivasyonu gerçekleşmez.

Doğru ifade, karaciğerdeki 'glukoz sensörü' mekanizmasını açıklar. Glukozun fosforilaz

a

'ya bağlanması, enzimin fosfat gruplarını

PP1

etkisine açar.

PP1

, fosforilaza sentazdan daha yüksek bir ilgi gösterdiğinden, önce yıkım enzimi (fosforilaz) durdurulur, ardından sentez enzimi (sentaz) aktive edilir. Bu durum, iki yolun aynı anda aktif olmasını engelleyen bir güvenlik mekanizmasıdır.

Adım Adım Çözüm

Karaciğerdeki glukoz artışının ilk etkisini belirlemek.

Glukoz, aktif glikojen fosforilaz

a

enzimine allosterik olarak bağlanır.

Karaciğer fosforilazı, ortamdaki glukoz düzeyini algılayan bir 'glukoz sensörü' görevi görür.

Bağlanma sonrası enzimatik değişimi analiz etmek.

Fosforilaz

a

yapısı değişerek fosfat grupları Protein Fosfataz 1'in (

PP1

) erişimine açılır.

Normal şartlarda fosforilaz

a

PP1

'i üzerinde sıkıca tutar ancak defosforilasyonuna izin vermez; glukoz bu engeli kaldırır.

Defosforilasyon sırasını değerlendirmek.

PP1

, öncelikle fosforilaz

a

'yı defosforile ederek fosforilaz

b

(inaktif) formuna dönüştürür.

PP1

'in fosforilaz

a

için olan affinitesi, sentaz

b

'ye göre çok daha yüksektir.

Glikojen sentazın aktivasyonunu incelemek.

Fosforilaz

a

düzeyi kritik bir eşiğin altına düştüğünde serbest kalan

PP1

, glikojen sentaz

b

'yi defosforile ederek aktif

a

formuna dönüştürür.

Bu sıralı mekanizma, yıkım durmadan sentezin başlamasını engelleyen mükemmel bir resiprokal kontrol sağlar.

Anahtar Kavram

Karaciğerde glikojen fosforilaz

a

bir 'glukoz sensörü'dür; glukoz bağlanmasıyla

PP1

tarafından inaktive edilir ve ancak bu inaktivasyon tamamlandığında glikojen sentaz aktive edilebilir.

İpuçları

Karaciğerde glukoz seviyesi arttığında önce yıkımın durması, sonra sentezin başlaması gerektiğini düşünün.

Glikojen fosforilaz

a

enziminin sadece bir katalizör değil, aynı zamanda bir regülatör (glukoz sensörü) olduğunu hatırlayın.

Protein Fosfataz 1 (

PP1

), hem fosforilazı hem de sentazı defosforile eder, ancak fosforilaz

a

formundayken

PP1

'i adeta hapseder.

Daha Fazla Pratik

İnsülinin karaciğerde glikojen sentaz kinaz 3 (GSK3) üzerindeki inhibitör etkisini de incelemeniz konuyu pekiştirecektir.

Tahmini Süre:2m 30s

Soru

Cevap

Adım Adım Çözüm

Anahtar Kavram

Sık Yapılan Hatalar

İpuçları

Daha Fazla Pratik

Konular

Bu konudan daha fazla soru